Aminoglucósidos y Tetraciclinas: Mecanismos de Acción, Farmacocinética y Efectos Adversos

Aminoglucósidos

Los aminoglucósidos, como la amikacina y la gentamicina, actúan induciendo la lectura errónea de la plantilla del ARNm, lo que resulta en la formación de proteínas aberrantes.

Espectro antibacteriano de los aminoglucósidos:

• Bacterias aerobias Gram negativas: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Pseudomonas.
• Enterococos.
• Estafilococos.
• Micobacterias.

Farmacocinética de los Aminoglucósidos

Absorción:

La absorción gastrointestinal es deficiente (<1%) debido a que son cationes fuertemente polares.

Distribución:

• Unión a proteínas plasmáticas: 5-30%.
• Concentraciones altas: corteza renal, endolinfa (T_1/2 2-3 h) y perilinfa (T_1/2 10-12 h) del oído interno. En las células del túbulo renal, se concentran hasta 1000 veces más que en el suero.
• Concentraciones bajas: bilis, secreciones bronquiales, esputo y LCR (<10% de las concentraciones plasmáticas, 25% en caso de meningitis).
• Atraviesan la barrera placentaria y se excretan en la leche materna.

Metabolismo:

Escaso o nulo.

Excreción:

Se excretan por filtración glomerular en forma activa y se reabsorben en pequeña cantidad en el túbulo renal. Alcanzan concentraciones terapéuticas a nivel renal, lo que explica su utilidad en infecciones urinarias.

Farmacodinamia de los Aminoglucósidos

Se unen irreversiblemente a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, alterando o inhibiendo la síntesis proteica bacteriana. Esto ocurre a través de los siguientes mecanismos:

1. Bloqueo del inicio de la síntesis proteica, formando complejos anormales de inicio y acumulando monosomas.
2. Inducción de la lectura errónea del código del ARNm, ocasionando la formación de proteínas anómalas (incompletas, imperfectas o aberrantes). Esto puede deberse a:
   • Terminación prematura de la cadena polipeptídica.
   • Incorporación de aminoácidos incorrectos en el péptido.
3. Ruptura de los polisomas en monosomas no funcionales.

Efectos Adversos de los Aminoglucósidos

Toxicidad Coclear

Síntomas clínicos:

• Tinnitus (puede persistir días después de interrumpir el tratamiento).
• Si no se interrumpe la administración, progresa a deficiencia de la audición, perdiéndose primero la percepción de sonidos de alta frecuencia.

Toxicidad Vestibular

Síntomas clínicos:

• Cefalea.
• Náuseas y vómitos.
• Nistagmo.
• Ataxia.
• Dificultad para conservar el equilibrio (puede persistir 1-2 semanas).
• Vértigo en posición erecta.
• Dificultad para sentarse o estar de pie sin ayuda visual.

Bloqueo Neuromuscular

Ocurre con altas concentraciones en la placa motriz o unión neuromuscular (administración EV rápida o absorción muy rápida, como en irrigación pleural o peritoneal).

Mecanismo propuesto:

• Inhibición de la liberación de acetilcolina (ACh) a nivel presináptico (compiten con el Ca⁺⁺ por los sitios de unión, evitando su participación en la liberación de ACh).
• Bloqueo de receptores colinérgicos postsinápticos (disminuyen la sensibilidad postsináptica al transmisor).

Riesgo aumentado en:

• Pacientes con miastenia gravis.
• Pacientes que reciben fármacos que afectan la transmisión neuromuscular.

Tratamiento:

• Administración EV de una sal de calcio (gluconato de calcio) para contrarrestar el efecto del aminoglucósido.
• Anticolinesterasas (neostigmina) con resultados variables.

Neurotoxicidad

• Ototoxicidad (vestibular y auditiva).
• Hormigueos en la piel.
• Contracturas musculares.
• Convulsiones.
• La estreptomicina (STM) puede producir disfunción del nervio óptico (agrandamiento del punto ciego), parestesias y neuritis periférica.

Otros Efectos Adversos

• Reacciones de hipersensibilidad (alergias) y discrasias sanguíneas (poco frecuentes).
• Sordera, insuficiencia renal y muerte por bloqueo neuromuscular después de la irrigación de campos quirúrgicos.
• Reacciones alérgicas cutáneas tras la aplicación tópica de neomicina.

Tetraciclinas

Las tetraciclinas, como la oxitetraciclina y la doxiciclina, compiten con el ARNt por el sitio A del ribosoma bacteriano, inhibiendo la síntesis de proteínas.