Aminoglucósidos y Macrólidos: Mecanismos de Acción, Farmacocinética y Aplicaciones Clínicas

Aminoglucósidos

Los aminoglucósidos inhiben la síntesis de proteínas al unirse a las subunidades 30S y 50S del ribosoma bacteriano; también provocan alteraciones en el metabolismo, la respiración celular y la membrana plasmática. La estreptomicina, específicamente, solo se une a la subunidad 30S.

Presentan una elevada actividad bactericida frente a gram negativos aerobios, la cual es rápida, dependiente de la concentración y asociada a un efecto postantibiótico prolongado. Suelen administrarse junto a betalactámicos.

Mecanismos de resistencia

• Síntesis de enzimas que modifican la estructura química de los aminoglucósidos e impiden su paso a través de la pared bacteriana.
• Alteración de los puntos de unión al ribosoma.
• Expulsión activa por bombas de eflujo.

Farmacocinética y toxicidad

Al ser sustancias muy básicas, presentan mala absorción oral y se administran por vía IV o IM. No se metabolizan y se excretan directamente por filtración glomerular; se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal, pues la toxicidad es dosis-dependiente.

Las principales reacciones adversas son:

• Ototoxicidad: Irreversible, potenciada por otros fármacos como quimioterápicos.
• Nefrotoxicidad: Reversible, también potenciada por otros fármacos.
• Bloqueo neuromuscular: Cuando se administra por vía IV o en cavidades con absorción muy rápida.

Se emplean sobre todo en infecciones por bacterias aerobias gram negativas resistentes a otros antibióticos menos tóxicos, como Enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa. La estreptomicina es un eficaz antituberculoso.

Macrólidos

Su acción es principalmente bacteriostática frente a la mayoría de cocos gram positivos y se emplean como alternativa ante alergia a betalactámicos. Poseen un anillo lactónico que puede ser de:

• 14 átomos: Bloquean la translocación (eritromicina, roxitromicina y diritromicina).
• 15 átomos: Azitromicina.
• 16 átomos: Inhiben la formación del enlace peptídico previo (espiramicina y josamicina).

Farmacocinética e interacciones

La eritromicina base se comercializa en cápsulas entéricas para evitar su inactivación gástrica; para aumentar la biodisponibilidad, se han diseñado sales más estables en medio ácido. Los nuevos macrólidos tienen buena absorción oral y son muy liposolubles.

Se eliminan por metabolismo hepático, excepto la azitromicina, que se elimina por heces y orina. Debido a su metabolismo hepático, pueden interaccionar con otros fármacos al inhibir enzimas microsomales del citocromo P-450.

Seguridad y uso clínico

Son fármacos con escasa toxicidad; pueden provocar reacciones alérgicas que desaparecen al suspender el tratamiento, dolor abdominal, náuseas y vómitos. Se emplean como alternativa terapéutica en caso de alergia a betalactámicos. La eritromicina base se asocia con neomicina por vía oral para profilaxis en cirugía colorrectal.