Trastornos Genéticos: Tipos, Causas y Ejemplos de Enfermedades Hereditarias

Trastornos Genéticos

Formas de variación del ADN

• Polimorfismo de un solo nucleótido (SPN)
• Variaciones en el número de copias (CNV)

Inhibidores de expresión génica

• Micro-ARN (MiARN): no codifica proteínas
• ARN de interferencia (Si-ARN): silenciador de genes

Genes y enfermedades humanas

• Trastornos relacionados con mutaciones de un gen único: mutaciones producen enfermedad o predisponen a sufrirla.
• Trastornos cromosómicos: alteraciones en los autosomas y cromosomas sexuales.
• Trastornos multigénicos complejos: mutaciones genéticas + factores ambientales.

Mutaciones

• En células germinales: trastornos hereditarios.
• En células somáticas: malformaciones congénitas y cáncer.

Efectos de las mutaciones

• Puntuales dentro de secuencias codificantes: mutaciones de sentido erróneo que modifican el significado de la secuencia de una proteína. Conservadora: mutación parecida, no conservadora: distinta.
• Puntuales dentro de secuencias no codificantes: no transcripción + no maduración ARNm = no traducción = no expresión genes.
• Deleciones e inserciones.
• Mutaciones de repeticiones de trinucleótidos.

Trastornos Mendeliano

Patrones de transmisión de los trastornos monogénicos

Alteración de un gen en particular y puede ser:

• Autosómico dominante: 50%, 1 progenitor afectado
• Autosómico recesivo: 50%, 1 portador
• Ligados al X: mayoría recesivos, mujeres la mitad de sus hijas e hijos. Hombre solo hijas.

Trastornos Autosómicos Dominantes

Síndrome de Marfan

Trastorno de tejidos conjuntivos, esqueleto, ojos y aparato cardiovascular. Defecto: fibrina 1 crom: 15q21,1

Síndrome de Ehlers-Danlos (SED)

Defectos en el colágeno fibrilar. Tendencia a luxaciones articulares, piel distendible, frágil y vulnerable a traumatismos.

• Dominantes: vascular (colágeno tipo 3) roturas de colon y de arterias de gran calibre, clásico, artrocalasia (procolágeno tipo 1), hiperlaxitud.
• Recesivos: cifoescoliosis (lisilhidroxilasa) dermatosparaxis (procolágeno tipo 1)

Hipercolesterolemia familiar

Enfermedad del receptor, mutación del gen codificador de LDL, implicado en el transporte y metabolismo del colesterol aumentando sus concentraciones, predisponiendo a ateroesclerosis prematura e infarto de miocardio. 1 síntesis, 2 transporte, 3 unión, 4 agregación, 5 reciclado.

Recesivos: Trastornos Asociados a Defectos en la Enzima

Enfermedades por depósito lisosomal

Interfiere con las funciones celulares normales, acumulación. Tratamiento: sustitución de enzimas o reducción del sustrato.

Enfermedad de Tay-Sachs

Incapacidad de catabolizar los gangliósidos GM2 debido a la mutación de la subunidad alfa, cromosoma 15 hexosaminidasa A. Deterioro motor y mental. Mancha roja cereza a nivel ocular característica, 1 a 2 años estado vegetativo, fallecen 2 a 3 años.