Toxicología: Relación Dosis-Respuesta, Índices de Toxicidad y Seguridad en el Laboratorio

Fenómeno Tóxico

• Fase de Exposición: Riesgo de exposición.
• Fase Toxicocinética.
• Fase Toxicodinámica: Acción a nivel molecular con receptor/célula diana y respuesta biológica.

Tipos de Relación Dosis-Respuesta

• Respuesta de los individuos frente a la dosis: Relación dosis-efecto.
• Respuesta de la población frente a la dosis: Relación dosis-respuesta (la relación se realiza teniendo en cuenta: respuesta en función del tóxico, la magnitud de la respuesta en función de la concentración y el criterio de la toxicidad que se utilice).

Curvas Dosis-Respuesta

Forma de U

A bajas concentraciones aparecen efectos adversos (deficiencia), aumentando la concentración a niveles normales (“homeostasis”). Un aumento excesivo produce efectos tóxicos.

Forma Hiperbólica

Nube de puntos, dosis máxima en que se alcanza un efecto máximo, y la curva se hace asintótica. En ocasiones, la correlación fluctúa y gráficamente se obtiene una curva sigmoidea, que es lo que ocurre con mayor frecuencia cuando se representan los datos correspondientes a muchos individuos y varias dosis.

Curva Sigmoidea

Se aproxima a una respuesta del 0% a medida que disminuye la dosis y al 100% cuando aumenta. La dosis mínima efectiva se llama dosis umbral: dosis con respuesta tóxica nula, depende de la respuesta particular, sensibilidad y número de sujetos estudiados. Para tener información relevante se linealiza, obteniendo que un aumento en la pendiente implica un aumento en la toxicidad.

Forma Gaussiana

Pocos responden a dosis más bajas (hipersensibles) así como a las más altas (resistentes).

Índice Terapéutico

DL50/DE50: ↑IT = ↑seguridad relativa

Parámetros de Toxicidad

• Indicador de Toxicidad: Medida cuantitativa de la toxicidad de una sustancia determinada experimentalmente en animales.
• Límite Tolerable de Exposición: Dosis de producto que puede penetrar diariamente sin ser perjudicial.
• Concentraciones Máximas Permisibles.

Toxicología Experimental

• Objetivos:
  • Definir capacidad teórica.
  • Peligro en el cuerpo.
  • Localizar órgano y receptor diana.
  • Mecanismo fisiopatológico.
  • Toxicocinética/dinámica.
  • Evaluar riesgos.
  • Medidas de seguridad y prevención.
• Experimentos con Animales:
  • Objetivos: Valorar efectos letales agudos, irreversibles no letales, graves tras exposición, sensibilizantes, mutagénicos, cancerígenos, corrosivos, sobre el medio ambiente, sobre la reproducción.
  • Información Previa: Máxima información posible de características a estudiar, condiciones de manipulación, almacenamiento, vía de administración, elección de especies, dosis, duración del tratamiento.

Precauciones y Normas de Seguridad en el Laboratorio

• Precauciones en el Laboratorio: Manipulación de vidrio, transporte de reactivos, calentamiento de líquidos, riesgo eléctrico.
• Normas de Seguridad:
  1. Prohibido fumar, comer o beber.
  2. No llenar los tubos de ensayo más de 2 ó 3 cm.
  3. Calentar los tubos de ensayo de lado, utilizando pinzas y sin dirigir el extremo abierto hacia otras personas.
  4. Utilizar siempre gradillas y soportes.
  5. No llevar material de vidrio ni productos en los bolsillos.
  6. No trabajar separado de la mesa de laboratorio.
  7. No inhalar producto químico.
  8. No tocar con las manos ni probar los productos químicos.
  9. No pipetear con la boca.
  10. No calentar líquidos en recipientes totalmente cerrados. Si el líquido es inflamable evitar el uso de llamas.
  11. Asegurar el enfriamiento del material que se ha calentado antes de sujetarlo con la mano.
  12. Asegurarse de la desconexión de aparatos, agua y gases al finalizar.
  13. Al finalizar una tarea, recoger materiales, reactivos y equipos.