Toxicología de Plaguicidas y Sustancias Químicas: Mecanismos, Síntomas y Tratamientos

Clasificación y Generalidades de los Productos Tóxicos

Al leer la etiqueta de un documento legal, este contiene la autorización obtenida y la información al usuario sobre su composición y forma de uso del producto. La clasificación por toxicidad según las etiquetas es la siguiente:

• Rojo: Extremadamente tóxico (calavera y dos tibias cruzadas, palabra PELIGRO VENENO). DL50 de pocos mg/kilo ingerido o por contacto.
• Amarillo: Altamente tóxico (calavera y tibias cruzadas, palabra CUIDADO VENENO). DL50 hasta 10 veces mayores que las anteriores.
• Azul: Moderadamente tóxico (palabra CUIDADO). DL50 hasta 10 veces mayor que la anterior.
• Verde: Levemente tóxico (palabra PRECAUCIÓN). DL50 con alta cantidad.

En la etiqueta encontramos los efectos tóxicos por inhalación o contacto y su respectivo tratamiento.

Bromuro de Metilo

Es un insecticida y fumigante derivado halogenado, gas incoloro, ardiente, dulce y con olor parecido al cloroformo. No es inflamable y se degrada en forma lenta. Se absorbe rápidamente tanto por inhalación como por vía cutánea. Su biotransformación genera ion bromuro y metilo libre.

Uso

Insecticida, nematicida y fungicida usado en fumigación en bóvedas. Puede contener cloropicrina.

Síntomas

• Locales: Lagrimeo, ardor ocular, dermatitis.
• Gastrointestinales (GI): Ardor de garganta, náuseas, vómitos.
• Neurológicos: Cefalea, apatía, vértigo, temblor, contracciones mioclónicas.
• Respiratorios: La inhalación intensa provoca irritación pulmonar.

Análisis Toxicológico

Bromuro en sangre y bromuro en orina.

Síntomas de Intoxicación Aguda

Presenta una latencia de 30 a 48 horas:

• Local: Contacto cutáneo con dermatitis, lesiones ampollares, debilidad, irritación de mucosa conjuntival.
• Gastrointestinal: Dolor abdominal, náuseas, vómitos.
• Pulmonar: Dolor de tórax, disnea, edema pulmonar, neumonitis química, parálisis respiratoria.
• Neurológico: Cefalea, vértigo, confusión mental. En concentraciones altas produce depresión del Sistema Nervioso Central (SNC), falla orgánica y muerte.
• Oftalmológico: Visión borrosa, nistagmo, ceguera.

Tratamiento

Retirar al paciente de la zona contaminada y mantener en reposo en posición semireclinada (en caso de inhalación). Por contacto, quitar la ropa, lavar la zona afectada con mucha agua, controlar posibles quemaduras o lesiones ampollares, y lavar inmediatamente los ojos con abundante agua.

• Sintomático: Control de convulsiones y protector de acción metilante del bromuro de etilo (fármaco sulfhidrílico).
• Antídoto: No hay.

Lindano

Compuesto orgánico clorado, tipo DDT. Es estimulante del SNC, de metabolismo lento. Se excreta por heces, orina y a través de la leche materna.

Mecanismo de Acción

Altera los potenciales de sodio y potasio a nivel de membrana, lo que se manifiesta como un intenso efecto estimulante y aumenta las transaminasas.

Uso

Insecticida para ectoparásitos.

Orientación Diagnóstica

Antecedentes de exposición o aplicación prolongada. Síntomas neurológicos con latencia de 2 horas (irritabilidad, cefalea). Examen bioquímico para determinar transaminasas y análisis toxicológico para determinar lindano en sangre.

Síntomas

• Ingestión: Náuseas, vómitos, dolor abdominal.
• Neurológicos: Malestar, irritabilidad, vértigo, cefalea, convulsiones (amnesia retrógrada, edema cerebral y medular).
• Cardiovasculares (CV): Aumento de la presión arterial, bradicardia, paro cardíaco.
• Hepáticos: Congestión, hipertrofia, necrosis hepática.
• Renales: Necrosis, congestión de vejiga, degradación de grasa.
• Respiratorios: Taquipnea, muerte por falla respiratoria.

Tratamiento

Retirar la ropa y lavar la piel con agua fría y jabón. En caso de ingestión, aspirar contenido gástrico, lavar el estómago con suero salino, administrar carbón activado (CA) y laxante salino (1-2 g de CA diluido en agua tibia, luego a las 2 horas dar 15-30 cc de leche de magnesia). Mantener el carbón activado cada 6 horas para evitar la recirculación enterohepática y lograr que los niveles de lindano bajen.

• Sintomático: Control de convulsiones con diazepam, gluconato de calcio al 10% IV, oxigenoterapia y fleboclisis.
• Contraindicaciones (CI): No administrar catecolaminas, evitar dieta lipídica.
• Antídoto: No hay.

Hidroxicumarinas (Warfarina / Acenocumarol)

Se distribuyen unidas a la albúmina, con una vida media ($t_{1/2}$) de 44 horas. En el hígado se unen de forma intensa a sitios lipofílicos, logrando una acción más prolongada.

Mecanismo de Acción

Inhiben las enzimas que reactivan la vitamina K oxidada en vitamina K reducida, dificultando el paso de protrombina a trombina y causando daño capilar (grupo ceto).

Uso

Enfermedades tromboembólicas.

Orientación Diagnóstica

Antecedentes de ingestión en las últimas 48 horas y latencia de 24 horas. Presencia de petequias, hematomas o hemorragia digestiva. Examen bioquímico para determinar tiempo de protrombina y niveles de hidroxicumarinas.

Síntomas

• Intoxicación Aguda: Petequias, rash, hematoma, dermatitis, urticaria, dolor abdominal, vómitos, hemorragia digestiva.
• Manifestaciones Hematológicas (latencia de 12 a 48 horas): Epistaxis, petequias, alteraciones de la coagulación, hemorragia, daño renal, shock y muerte.

Tratamiento

En caso de ingestión, aspiración gástrica y administración de carbón activado con laxante salino.

• Antídoto: Vitamina K1 (disminuye protrombina: 5-10 mg IV en adultos, 1-5 mg en niños).
• Sintomático: Administración de vitamina C, B12, sales de fierro y calcio. En casos graves, transfusión de plasma.

N-Metil Carbamatos (Eserina / Fisostigmina)

Tienen aplicaciones terapéuticas como inhibidores de la colinesterasa, aunque de gran toxicidad; su efecto es rápidamente reversible en el tiempo.

Mecanismo de Acción

Su acción neurotóxica genera síntomas colinérgicos. Se absorben rápidamente por vía oral y se biotransforman por vías hidrolíticas y oxidativas de forma similar a los ésteres organofosforados.

Uso

Insecticida agrícola y doméstico, derivado carbámico, fungicida, herbicida.

Orientación Diagnóstica

Antecedentes de ingestión o exposición en las últimas 24 horas. Análisis toxicológico para determinar colinesterasa sérica (una inhibición mayor al 50% del valor normal se considera de valor diagnóstico junto a otros síntomas colinérgicos). La muestra de suero debe ser resistente; el plazo máximo para procesar el examen es de 30 minutos. Determinar nivel de transaminasas para control de actividad hepática, debido a una falla hepática que provoca una baja en la actividad de la colinesterasa sérica.

Síntomas

• Contacto cutáneo: Daño en la piel poco probable.
• Ingestión: Sudoración, salivación, náuseas, vómitos.
• Neurológicos: Cefalea, malestar, vértigo, confusión mental.
• Respiratorios: Aumento de secreción bronquial, edema pulmonar, depresión del sistema nervioso que lleva a paro respiratorio.
• Cardiovasculares: Bradicardia.

Tratamiento

En caso de contacto o derrame, retirar la ropa contaminada, lavar la piel con agua y jabón, y solución de bicarbonato al 5%. En contacto ocular, lavar los ojos con solución isotónica. En ingestión, aspiración gástrica, lavado gástrico con bicarbonato al 2% y carbón activado suspendido en agua tibia (1x4).

• Antídoto no específico: Inhibidores de acetilcolinesterasa; junto con los síntomas colinérgicos se administra atropina.
• Sintomático: Vigilancia cardíaca de 48 horas, respiración artificial y oxigenoterapia.
• Contraindicaciones: Barbitúricos, teofilina, fenotiazínicos.

Metaldehído

Se absorbe bien por vía oral y se metaboliza a nivel hepático, generando acetaldehído que luego se oxida a ácido acético. Su moderada toxicidad provoca acidosis metabólica y la acción del acetaldehído causa neurotoxicidad.

Uso

Combustible y molusquicida contra caracoles y babosas.

Orientación Diagnóstica

Antecedentes de ingestión, dolor abdominal, diarrea, vómitos. Con mayor latencia se observan síntomas neurológicos y acidosis metabólica. Exámenes bioquímicos de electrolitos, gas arterial y transaminasas. Análisis toxicológico para determinar acetaldehído en sangre y cuerpos cetónicos en orina.

Síntomas Agudos (latencia de 1 a 3 horas)

• Contacto: Irritación de piel y mucosas.
• Ingestión: Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea.
• Neurológicos: Somnolencia, letargo, convulsiones, amnesia recuperable.
• Respiratorios: Aumento de secreción. A las 24-48 horas presenta falla respiratoria. La acidosis metabólica indica mal pronóstico, junto con daño hepático y renal.

Tratamiento

Aspiración y lavado gástrico, proteger la vía respiratoria y administrar carbón activado con laxante salino.

• Sintomático: Emolientes como protectores de la mucosa gástrica, tratar convulsiones, monitorear hipotensión y depresión respiratoria.
• Antídoto: No se dispone.

Organofosforados

Ésteres del ácido fosfórico, en presentación de polvo o líquido, poco estables en medio alcalino.

Mecanismo de Acción

Generan toxicidades que van de ligeras a extremadamente graves. Su mecanismo neurotóxico es la inhibición irreversible por fosforilación de la acetilcolinesterasa, generando síntomas colinérgicos. Su metabolismo es rápido por vías hidrolíticas y oxidativas (el paratión y malatión son activados por oxidación).

Uso

En agricultura como insecticidas y nematicidas.

Orientación Diagnóstica

Antecedentes de ingestión o exposición a plaguicidas organofosforados dentro de las últimas 6 horas. Sintomatología precoz con latencia variable de 10 minutos a 6 horas. El paciente puede presentar olor a ajo, sudoración, salivación, miosis y broncoespasmo. Una inhibición de la colinesterasa de un 50% respecto al valor normal se considera diagnóstico junto con síntomas orientadores y disminución de la sensibilidad a la atropina.

Análisis Toxicológico

Identificación del plaguicida, producto formulado, contenido gástrico, lavado de piel, sangre y orina.

Síntomas Agudos

• Contacto cutáneo: La irritación es escasa, solo si persiste 24 horas y contiene algún solvente orgánico, presentando enrojecimiento e inflamación.
• Gastrointestinales: Dolor abdominal, salivación, náuseas, vómitos, diarrea.
• Neurológicos: Cefalea, sudoración, debilidad, vértigo, visión borrosa.
• Cardíacos: Bradicardia, presión variable, hipotonía.
• Respiratorios: Broncorrea, broncoconstricción, disnea.

Exámenes Complementarios

Sangre (colinesterasa sérica, electrolitos, transaminasas, glicemia).

Tratamiento

• Contacto cutáneo: Retirar la ropa, lavar la piel con agua fría y jabón corriente. En contacto ocular, lavar muy bien con solución salina isotónica.
• Ingestión: Mantener área permeable, aspiración gástrica con precaución, lavar el estómago con solución de bicarbonato al 2%, luego carbón activado suspendido en agua tibia en dosis repetidas. Por cada dosis de carbón dar leche de magnesio (15-30 cc) como laxante.
• Antídoto: Administrar atropina. En niños: 0.01-0.04 mg/kg/dosis IV hasta atropinización. En adultos: 1-2 mg IV en dosis repetidas hasta la atropinización. Mantener al paciente con midriasis y frecuencia cardíaca igual o mayor a 100 lpm. Mantener la atropinización hasta la normalización de la colinesterasa. Después de 4 dosis, administrar 1-4 mg/kg IV en suero salino cada 8 horas (en adultos, 250 mg cada 6-8 horas IV hasta por 48 horas); este antídoto reactiva la enzima y es efectivo en las primeras 36 horas.
• Sintomático: Vigilancia cardíaca permanente, aspiración de secreciones, oxigenoterapia, control de convulsiones.
• Contraindicaciones: Barbitúricos, teofilina, fenotiazínicos.
• Secuelas: Puede presentar neuropatía retardada denominada axonopatía distal periférica.

Paraquat

Posee un mecanismo de acción local irritante debido a su poder cáustico en soluciones concentradas. En caso de ingestión, se distribuye por los diferentes órganos, en especial pulmones, hígado y riñón. Se acumula en el pulmón, específicamente en las células tipo II, donde es reducido formando un radical libre que activa el $O_2$ generando superóxido, lo que acelera la lipoperoxidación de los lípidos no saturados de la membrana celular.

Provoca entre 5 y 8 días fibrosis intersticial progresiva a nivel pulmonar, frecuentemente mortal.

Uso

Herbicida para erradicar malezas.

Orientación Diagnóstica

Ingestión o exposición a paraquat. Síntomas locales más importantes: irritación cutánea y ocular, dolor urente del tracto digestivo. En la orina del primer día se determina paraquat por cromatografía.

Síntomas Agudos

• Local: Contacto intenso genera gran irritación con dermatitis y ulceración. A nivel oftálmico, la irritación puede provocar pérdida de la conjuntiva bulbar y tarsal, pudiendo destruir el epitelio corneal con queratitis y opacidad de la córnea.
• Ingestión mayor a 6 g (a los 60 minutos): Náuseas, vómitos, dolor abdominal, sudoración, hipotensión, acidosis metabólica, convulsiones, compromiso de conciencia. A las 12-24 horas: dificultad respiratoria, cianosis, edema pulmonar.
• Ingestión de 3 a 6 g: A las 24 horas se presenta irritación GI, disfagia, lesión eritematosa secundaria, perforación esofágica, mediastinitis. Luego de 72 horas, compromiso hepático con ictericia y compromiso renal tubular. A los 5-7 días, disnea progresiva; a las 3-4 semanas, compromiso respiratorio mortal.
• Ingestión de 1.5 a 2 g: Náuseas, vómitos, diarreas, faringitis sin ulceración. Necrosis tubular a los 10-21 días, disnea y compromiso pulmonar progresivo; entre las 5-6 semanas se produce la muerte.

Tratamiento

Lavar la piel con agua y jabón, y los ojos con agua fría. En caso de ingestión, diluir con mediana cantidad de agua y practicar aspiración y lavado gástrico. Carbón activado en dosis repetidas y laxante salino. Se puede realizar diuresis forzada; si hay daño renal, se recurre a diálisis o hemodiálisis.

• Sintomático: Daños GI, hepáticos, renales y respiratorios. Se recomienda corticoides y ambroxol vía IV (por la formación de peróxidos por los macrófagos). Se usa vitamina C IV con escasa efectividad.
• Observación: Precaución con la oxigenoterapia.
• Antídoto: No se tiene.

Pentacloronrofenol (PCP)

Mecanismo irritante por su carácter ácido, con diferentes efectos neurotóxicos, hepatotóxicos y embriotóxicos.

Uso

Fungicida en tratamiento de maderas, y como alguicida, herbicida y germicida.

Orientación Diagnóstica

Antecedentes laborales del paciente y síntomas característicos. Localmente se observa irritación en piel y ojos. En caso de ingestión: náuseas, vómitos, sudoración, fiebre, debilidad.

Síntomas

• Contacto: Irritación de piel, nariz y ojos.
• Ingestión: Inflamación gástrica e intestinal con náuseas, vómitos. Síntomas neurológicos: ataxia, fatiga mental y física, anorexia, hipertermia.
• Cardiovasculares: Taquicardia, paro cardíaco.
• Hepáticos: Ictericia, hepatomegalia con necrosis centrolobular.
• Respiratorios: Inhalación, tos, disnea, edema pulmonar, daño renal y depresión medular.

Tratamiento

Lavar en forma cuidadosa la zona contaminada con abundante agua y jabón. En caso de ingestión, diluir con mediana cantidad de agua y realizar aspiración debido a la posibilidad de solventes orgánicos en la formulación de PCP, luego lavar el estómago con suero salino o bicarbonato al 5%. Administrar carbón activado y laxante salino. Posteriormente, diuresis forzada alcalina con bicarbonato de sodio.

• Sintomático: Reducir la fiebre por medios físicos y rehidratar al paciente. En depresión respiratoria, ventilación pulmonar y oxigenoterapia.
• Antídoto: No hay.
• Observación / Contraindicaciones: Contraindicada la atropina y antipiréticos como el ácido acetilsalicílico o paracetamol. Dieta pobre en lípidos.