Toxicología: Metabolismo, Biotransformación y Tipos de Tumores

1. ¿Qué es la circulación enterohepática? Describa el proceso por el cual las sustancias llegan al tejido blanco.

El proceso que hace llegar sustancias al tejido blanco se conoce como ADME (Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción).

Etapas del proceso ADME:

A (Absorción):

Etapa inicial donde la sustancia pasa del exterior a la circulación del organismo. Puede ocurrir por:

• Difusión simple: Depende del gradiente de concentración entre el medio contaminado y la sangre.
• Difusión facilitada: Requiere proteínas especializadas para transportar moléculas hidrofílicas.
• Transporte activo: Proteínas transportan solutos de alto peso molecular.

D (Distribución):

Etapa en la que el tóxico deja el sistema circulatorio para llegar a los tejidos y órganos del cuerpo. Busca órganos de almacenamiento o el tejido blanco. Afecta principalmente a pulmones, riñones, hígado, tejido óseo y adiposo.

M (Metabolismo):

Conjunto de biotransformaciones donde el tóxico, dentro del organismo, reduce su efecto y facilita su eliminación. Se da principalmente en el hígado.

E (Excreción):

Etapa final donde el tóxico es expulsado del organismo, ya sea en su forma original o como metabolitos. La excreción se da por orina, heces, vía pulmonar, secreciones glandulares (mamarias, saliva, lágrimas, sudor, etc.).

Circulación Enterohepática:

Es el proceso más importante en la formación de la bilis. La circulación de los ácidos biliares se produce en el hígado, donde son producidos y secretados en la bilis hacia el intestino delgado. Ahí, ayudan en la digestión de las grasas y otras sustancias, para posteriormente ser devueltos al hígado.

La sangre entra al hígado por dos caminos:

• Arteria hepática: Provee sangre oxigenada.
• Vena porta: Transporta sangre desoxigenada pero rica en nutrientes del aparato digestivo, el bazo y el páncreas.

Dentro del hígado, ambos tipos de sangre se mezclan y, luego de ser filtrada por las sinusoides hepáticas, abandona el hígado a través de las venas hepáticas.

2. ¿Qué reacción realiza el retículo endoplasmático durante la fase 1 del metabolismo? ¿Qué ocurre en dichas reacciones? Nombre los sistemas enzimáticos involucrados.

Durante la fase 1 del metabolismo, el retículo endoplasmático (R.E.) se encarga de introducir un átomo de oxígeno proveniente del oxígeno molecular al sustrato mediante enzimas llamadas oxigenasas de función mixta.

Existen dos sistemas enzimáticos principales involucrados en esta fase:

• Amino-oxigenasas
• Citocromos P-450

Ambos sistemas se encuentran en el R.E. La Fase I es un conjunto de reacciones de oxidación que preparan a los tóxicos para su posterior transformación en la Fase II. Esto se logra transformando los grupos funcionales del xenobiótico, creando sitios donde puedan ocurrir las reacciones de la Fase II, o introduciendo nuevos grupos que permitan dichas reacciones.

3. Describa un neoplasma o tumor benigno. ¿En qué genes se acumulan las mutaciones para formar un tumor maligno?

Neoplasma o tumor benigno:

Un tumor benigno es un tipo de neoplasia que carece de la malignidad de los tumores cancerosos. Este tipo de tumor no crece en forma desproporcionada ni agresiva; no invade tejidos adyacentes y no hace metástasis a tejidos u órganos distantes.

Los tumores benignos se componen de células muy similares en apariencia a las del tipo de tejido que las origina. Son muy diversos y pueden ser asintomáticos o causar muchos síntomas específicos dependiendo de su ubicación anatómica y el tipo de tejido.

Mutaciones en tumores malignos:

Las mutaciones que se acumulan en los genes regulatorios claves, como los genes supresores de tumor y los protooncogenes, alteran el estado de las células y pueden causar el crecimiento irregular visto en el cáncer.

4. Nombre y describa dos mecanismos de toxicidad aguda. ¿Cómo actúan en el receptor de estrógeno?

La toxicidad aguda se refiere al daño ocasionado por una única exposición a grandes cantidades de un agente químico.

Mecanismos de toxicidad aguda:

1. Narcosis:

Se produce por la asociación de sustancias químicas a las bicapas lipídicas. Estas sustancias son liposolubles y tienen afinidad por las zonas polares y no polares de la bicapa, alterando su estructura y función. Su principal blanco es el sistema nervioso central, ya que posee receptores sensibles a estas sustancias.

2. Modulación de canales iónicos:

Algunas sustancias químicas pueden inhibir la Na+/K+ ATPasa, afectando el impulso nervioso. Otras sustancias pueden inhibir receptores GABA, prolongando la excitación nerviosa.

Es importante destacar que la acción de los tóxicos sobre el receptor de estrógeno es un tema complejo y depende de muchos factores, como la estructura química del tóxico y el tipo de receptor de estrógeno. Algunos tóxicos pueden actuar como agonistas, mientras que otros actúan como antagonistas del receptor de estrógeno.