Toxicología Clínica: Sustancias Psicotrópicas, Fármacos y Metales Pesados

Principales Sustancias en Toxicología Clínica

Marihuana

Barbitúricos

Ácido Acetilsalicílico

Paracetamol

Paratión

Marihuana (Cannabis sativa)

Concepto del tóxico

Es un terpenoide presente en la planta de marihuana o Cannabis sativa.

Moléculas de las drogas de abuso (Principales cannabinoides)

• Δ-9-Tetrahidrocannabinol (THC): Es el principal compuesto psicoactivo de la planta.
• Cannabidiol (CBD): Compuesto no psicoactivo con efectos terapéuticos como ansiolítico, antiepiléptico e antiinflamatorio.

Presentaciones comunes

• Marihuana (hierba seca).
• Hashish / Hachís / “Chocolate”.
• Aceite de hachís.

Metabolismo y Metabolitos

El metabolismo se lleva a cabo principalmente a través del sistema enzimático Citocromo P450 (CYP450). Su metabolito principal es el 11-hidroxi-THC (11-OH-THC).

Toxicodinamia

Actúa como un depresor del Sistema Nervioso Central (SNC) con marcados efectos alucinógenos y psicotrópicos.

Tratamiento de la intoxicación

El manejo es fundamentalmente sintomático, ya que no existe un antídoto específico para los cannabinoides.

Métodos confirmatorios de laboratorio

• TLC (Cromatografía en capa fina).
• EIA (Enzimoinmunoensayo).
• GC/MS: Específico para detectar THC-COOH.
• HPLC/MS: Permite detectar THC, 11-OH-THC y CBD.
• Espectroscopía infrarroja.

Barbitúricos

Concepto del tóxico

Son fármacos con propiedades sedantes, hipnóticas, ansiolíticas, anestésicas y anticonvulsivantes, todos derivados del ácido barbitúrico.

Presentaciones

Se encuentran en tabletas, cápsulas, soluciones inyectables y supositorios.

Metabolismo

Metabolizados por el Citocromo P450. Los metabolitos conjugados resultantes son excretados por vía renal.

Toxicodinamia

Actúan como potentes depresores del SNC al potenciar la acción del neurotransmisor GABA.

Tratamiento

El tratamiento es de soporte y sintomático.

Métodos confirmatorios

• GC/MS.
• HPLC o HPLC/MS-MS.
• TLC.
• Enzimoinmunoensayo.
• Espectroscopía infrarroja.
• Electroforesis.

Benzodiacepinas

Concepto del tóxico

Grupo de fármacos utilizados como hipnóticos, sedantes, ansiolíticos y anticonvulsivos.

Presentaciones

Principalmente en tabletas y soluciones orales o parenterales.

Metabolismo

Se procesan a través del Citocromo P450.

Toxicodinamia

Son depresores del SNC con un margen terapéutico generalmente más amplio que los barbitúricos.

Tratamiento

El antídoto específico para la reversión de la sedación es el Flumazenil.

Métodos confirmatorios

• GC/MS.
• HPLC/MS-MS.
• Inmunoensayos (ELISA, FPIA).
• TLC.
• Espectroscopía infrarroja.

Ácido Acetilsalicílico (Aspirina)

Concepto del tóxico

Fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con propiedades analgésicas y antipiréticas.

Presentaciones

Tabletas, comprimidos efervescentes y granulados.

Metabolismo

Metabolizado por el Citocromo P450. Sus metabolitos incluyen el ácido salicílico y diversos conjugados.

Toxicodinamia

• Inhibidor irreversible de la enzima COX (Ciclooxigenasa).
• Efecto antiplaquetario.
• Potencial ulcerogénico gástrico.

Tratamiento

El manejo de la intoxicación es sintomático y puede incluir la alcalinización urinaria.

Métodos confirmatorios

• TLC.
• GC/MS.
• HPLC.
• Espectrofotometría UV-Visible.

Paracetamol (Acetaminofén)

Concepto del tóxico

Fármaco ampliamente utilizado como analgésico y antipirético.

Presentaciones

Tabletas, granulado, polvo, soluciones y supositorios.

Metabolismo

Involucra al Citocromo P450, sulfotransferasas y glucuroniltransferasas. El metabolito tóxico clave es la N-acetil-p-benzoquinonimina (NAPQI).

Toxicodinamia

Es altamente hepatotóxico en dosis superiores a las terapéuticas debido al agotamiento del glutatión.

Tratamiento

El antídoto de elección es la N-acetilcisteína (NAC).

Métodos confirmatorios

• TLC.
• GC.
• HPLC.
• UV-Visible.
• Espectroscopía de masas.

Plomo

Concepto del tóxico

Metal pesado, denso, dúctil y maleable.

Presentaciones

Plomo metálico, compuestos inorgánicos y compuestos orgánicos.

Metabolismo

No sufre metabolismo químico; se caracteriza por una eliminación limitada y una alta bioacumulación en tejidos óseos y blandos.

Toxicodinamia

• Mielotóxico: Afecta la síntesis del grupo hemo.
• Neurotóxico: Afecta el desarrollo y función neuronal.
• Nefrotóxico: Daño renal crónico.
• Inhibición de múltiples sistemas enzimáticos.
• Considerado carcinógeno, teratógeno y mutágeno.

Tratamiento (Quelatoterapia)

• Dimercaprol.
• Succímero (DMSA).
• EDTA CaNa&sub2;.
• D-penicilamina (no recomendada para compuestos orgánicos).

Métodos confirmatorios

• ICP-MS (Espectrometría de masas con plasma acoplado inductivamente).
• GF-AAS (Espectroscopía de absorción atómica con horno de grafito).
• ASV (Voltamperometría de redisolución anódica).
• Espectroscopía de emisión atómica.

Mercurio

Concepto del tóxico

Metal pesado que se mantiene líquido a temperatura ambiente.

Presentaciones

Mercurio metálico (elemental), inorgánico y orgánico (metilmercurio).

Metabolismo

Intervienen metiltransferasas, catalasa y xantina oxidasa.

Toxicodinamia

Es neurotóxico, nefrotóxico y neumotóxico; posee una alta afinidad por los grupos sulfhidrilo, inhibiendo diversas enzimas.

Tratamiento

• Dimercaprol.
• Succímero.
• EDTA CaNa&sub2;.
• D-penicilamina.

Métodos confirmatorios

• ICP-MS.
• GF-AAS.
• ASV.
• Emisión atómica.

Arsénico

Concepto del tóxico

Elemento químico clasificado como metaloide pesado.

Presentaciones

Compuestos inorgánicos (arsenitos y arseniatos) y gas arsina.

Metabolismo y Eliminación

Metabolizado por metiltransferasas. Se elimina como arseniatos, MMA (ácido monometilarsónico) y DMA (ácido dimetilarsínico).

Toxicodinamia

• Inhibición enzimática (especialmente por As³&ord upward;).
• Sustitución del fosfato en el ATP (As&sup5;&ord upward;).
• Inducción de estrés oxidativo.
• Alteración de la señalización celular.
• Arsina: Provoca hemólisis severa.

Tratamiento

• Dimercaprol.
• Succímero.
• EDTA CaNa&sub2;.
• D-penicilamina.

Métodos confirmatorios

• ICP-MS.
• GF-AAS.
• ASV.
• Emisión atómica.

Paratión

Concepto del tóxico

Plaguicida organofosforado que actúa como un inhibidor irreversible de la enzima acetilcolinesterasa.

Presentaciones

Disponible en polvos, tabletas y formulaciones líquidas.

Metabolismo

Se activa mediante el Citocromo P450 para transformarse en Paraoxon, que es la forma altamente tóxica.

Toxicodinamia

Inhibición irreversible de la colinesterasa, provocando una crisis colinérgica.

Tratamiento

El protocolo de emergencia incluye el uso de Atropina + Oximas (como la pralidoxima).

Métodos confirmatorios

• TLC.
• GC/MS.
• HPLC.
• UV-Visible.
• Infrarrojo.