Toxicología Clínica: Mecanismos de Acción, Metabolismo y Tratamiento de Sustancias Comunes

1. Ácido Acetilsalicílico (AAS – Aspirina)

Concepto

Fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con efecto analgésico, antipirético, antiinflamatorio y antiagregante plaquetario. En sobredosis, actúa como un agente tóxico.

Toxicodinamia

Inhibe de forma irreversible la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2), lo que disminuye la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos.

En caso de intoxicación, se presenta:

• Hiperpnea (estimulación del centro respiratorio).
• Acidosis metabólica.
• Hipoglucemia.
• Hipertermia.
• Edema pulmonar.

Tratamiento principal

• Administración de carbón activado.
• Alcalinización urinaria con bicarbonato de sodio.
• Corrección de electrolitos.
• Hemodiálisis en intoxicaciones graves.

Métodos de análisis confirmatorio

• Espectrofotometría.
• Cromatografía líquida de alta resolución (HPLC).
• Inmunoensayos en plasma.

Enzimas que lo biotransforman

• Esterasas plasmáticas y hepáticas (lo convierten en ácido salicílico).
• CYP2C9.

Metabolitos principales

Ácido salicílico, salicilurato y ácido gentísico.

Molécula

C₉H₈O₄

Formas de presentación

Tabletas, tabletas efervescentes, supositorios y cápsulas.

2. Paracetamol (Acetaminofén)

Concepto

Fármaco analgésico y antipirético. A dosis elevadas, produce toxicidad hepática severa.

Toxicodinamia

Inhibe la síntesis de prostaglandinas en el Sistema Nervioso Central (SNC). En sobredosis, se forma NAPQI, un metabolito altamente tóxico que causa necrosis hepática.

Tratamiento principal

• N-acetilcisteína (NAC) como antídoto específico.
• Carbón activado.
• Trasplante hepático en casos extremos.

Métodos de análisis confirmatorio

• Inmunoensayos.
• Cromatografía (HPLC/GC-MS).
• Prueba de niveles plasmáticos (utilizando el nomograma de Rumack-Matthew).

Enzimas

• CYP2E1
• CYP1A2
• CYP3A4

Metabolito tóxico

N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI)

Molécula

C₈H₉NO₂

Formas de presentación

Jarabes, tabletas, inyectable IV y supositorios.

3. Tetrahidrocannabinol (THC)

Concepto

Principal compuesto psicoactivo del cannabis.

Toxicodinamia

Se une a los receptores CB1 en el SNC, alterando la percepción, coordinación, memoria y conducta.

Tratamiento principal

• Manejo sintomático.
• Benzodiacepinas en caso de ansiedad severa.
• Hidratación y observación clínica.

Métodos confirmatorios

• Cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS).
• Inmunoensayos en orina, sangre o saliva.

Enzimas

• CYP2C9
• CYP2C19
• CYP3A4

Metabolitos

• 11-OH-THC
• THC-COOH (principal metabolito detectado en orina).

Molécula

C₂₁H₃₀O₂

Formas de presentación

Marihuana (hojas secas), aceite de cannabis, comestibles y vaporizadores.

4. Paratión

Concepto

Plaguicida organofosforado altamente tóxico.

Toxicodinamia

Inhibe de manera irreversible la acetilcolinesterasa, provocando un síndrome colinérgico caracterizado por:

• Miosis.
• Broncorrea.
• Bradicardia.
• Convulsiones.

Tratamiento principal

• Atropina.
• Pralidoxima (2-PAM).
• Carbón activado.
• Soporte vital.

Métodos confirmatorios

• Medición de colinesterasa plasmática o eritrocitaria.
• Cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS).

Enzimas

• Esterasas.
• CYP450.

Metabolito tóxico

Paraoxón

Molécula

C₁₀H₁₄NO₅PS

Formas de presentación

Líquido agrícola, aerosol y polvo.

5. Benzodiacepinas

Concepto

Fármacos depresores del SNC utilizados como ansiolíticos, hipnóticos y anticonvulsivos.

Toxicodinamia

Incrementan el efecto del neurotransmisor GABA, provocando depresión del SNC que se manifiesta como:

• Somnolencia.
• Ataxia.
• Depresión respiratoria (especialmente si se combina con otros depresores).

Tratamiento principal

• Flumazenil (en casos específicos y bajo supervisión).
• Soporte respiratorio.
• Carbón activado.

Métodos confirmatorios

• Inmunoensayo.
• GC-MS / HPLC.

Enzimas

• CYP3A4
• CYP2C19

Molécula general

Derivados del núcleo 1,4-benzodiacepínico. (Ejemplo: Diazepam = C₁₆H₁₃ClN₂O).

Formas de presentación

Tabletas, gotas, inyectables y supositorios.

6. Barbitúricos

Concepto

Fármacos hipnóticos y anticonvulsivos con acción depresora sobre el SNC.

Toxicodinamia

Potencian el efecto inhibitorio del GABA, lo que puede derivar en coma y depresión respiratoria severa.

Tratamiento principal

• Carbón activado.
• Alcalinización urinaria.
• Ventilación asistida.

Métodos confirmatorios

• Cromatografía.
• Inmunoensayos.

Enzimas

• CYP2C9
• CYP3A4

Molécula base

Ácido barbitúrico: C₄H₄N₂O₃

Formas de presentación

Cápsulas, tabletas e inyección intravenosa (IV).

7. Mercurio (Metal pesado)

Concepto

Metal altamente tóxico que afecta primordialmente al sistema nervioso central y a los riñones.

Toxicodinamia

Se une a los grupos sulfhidrilo (-SH) de diversas enzimas, bloqueando funciones celulares vitales.

Tratamiento principal

• Terapia de quelación: DIMERCAPROL, DMSA o EDTA.
• Lavado gástrico si la ingesta es reciente.
• Medidas de soporte general.

Métodos confirmatorios

• Espectrometría de absorción atómica.
• Espectrometría de masas con plasma de acoplamiento inductivo (ICP-MS).
• Análisis en cabello y orina.

Formas de presentación

• Mercurio elemental (presente en termómetros).
• Sales inorgánicas.
• Metilmercurio (común en pescados contaminados).

(Nota: No se incluye fórmula molecular por tratarse de un elemento metálico).