Tecnología Farmacéutica: Procesos de Formulación y Control de Formas Sólidas

Polvos Farmacéuticos: Caracterización y Manipulación

Los polvos están constituidos por sustancias secas sólidas, divididas en partículas. El volumen de las partículas depende de la velocidad de admisión (V de adm).

Clasificación por Tamaño de Partícula

• Micronizado: Tamaño de partícula $\lt 0.5 \ \mu m$. Se utiliza en antibióticos (ATB), polvos para reconstitución y papelillos.
• Coloidales: Tamaño de partícula $\gt 0.5 \ \mu m$. Se emplean en suspensiones o emulsiones.

Pruebas Reológicas y Propiedades Asociadas

Las pruebas reológicas son fundamentales para caracterizar los polvos:

• Tamaño de partícula $\rightarrow$ Superficie específica
• Humedad $\rightarrow$ Densidad aparente
• Porosidad (%) $\rightarrow$ Velocidad de flujo
• Ángulo de reposo

Ventajas (V) y Desventajas (DV) de los Polvos

Ventajas:

• Mejor estabilidad.
• Flexibilidad de Valor Añadido (VA).
• Rápida fabricación y absorción.
• Fácil transporte y dosificación.

Desventajas:

• Fácil contaminación.
• Sabor desagradable.
• No apto para Vía Oral (VO) en personas inconscientes.
• Puede presentar segregación.

Procesos de Aglomeración y Densificación

Pelletización

La pelletización es un proceso de aglomeración que convierte polvos finos o granulados de fármacos y excipientes voluminosos en unidades pequeñas, más densas, de forma esférica y con flujo libre, denominadas pellets.

Esferonización y Aplicaciones

Las esferas obtenidas pueden recubrirse para crear formas de liberación sostenida, o pueden comprimirse y dosificarse en cápsulas duras.

Ventajas de los Pellets:

• Fluidez mejorada por el tamaño y forma esférica.
• Facilidad para modular la liberación del Principio Activo (PA).
• Apariencia atractiva.

Desventajas de los Pellets:

• Proceso largo y costoso.

Usos: Producir perlas y cápsulas de liberación controlada.

Granulado

Objetivo: Transformar partículas de polvo (estructura cristalina y amorfa) en agregados sólidos estables (gránulos).

Funciones del Granulado:

1. Prevenir la segregación.
2. Incrementar la compresibilidad.
3. Mejorar el flujo.
4. Disminuir la higroscopicidad.
5. Aumentar la velocidad de disolución.

Métodos de Granulación

Granulación Húmeda

Consiste en la adición, sobre las sustancias a granular, de un aglutinante dispersado en un líquido, con el que forma una disolución o una suspensión. Inicialmente se realizan los procesos de pulverización y posterior mezclado con excipientes (diluyentes, disgregantes, aglutinantes y correctores) para obtener una dispersión homogénea entre ellos.

Granulación Seca

Se utiliza cuando los componentes del futuro comprimido son sensibles a la humedad, no soportan temperaturas altas durante el secado, o son excesivamente solubles en los líquidos de humectación. Si además poseen suficientes propiedades cohesivas, se recurre a la vía seca para formar el granulado. Este método es también conocido como granulación por doble compresión y no es muy utilizado.

Compresión Directa

Este método es menos conocido. Depende en parte del sistema de cristalización que adopta la sustancia, lo que condiciona su capacidad de deformación plástica y el engarce de partículas.

Etapas de la Compresión Directa:

Pulverización del fármaco, mezclado con excipientes y compresión.

El Principio Activo (PA) solo puede comprimirse directamente si posee propiedades adecuadas, generalmente hasta un máximo del 25% del total, a menos que el fármaco pueda comprimirse por sí mismo.

Excipientes Comunes en Compresión Directa:

• Óptimas propiedades de flujo: Lactosa, Manitol, Fosfato Dicálcico.
• Mejor perfil presión-dureza y mayor capacidad de incorporar fármacos: Celulosa microcristalina, Almidones modificados.

Control de Calidad y Defectos en Comprimidos

Defectos Comunes en Comprimidos

• Laminación o Capping: Causado por gránulos demasiado secos, presión de compresión baja, gránulos voluminosos, matrices desgastadas o poco aglutinante.
• Adherencia a los punzones: Causado por gránulos demasiado húmedos, punzones dañados o poco pulidos, o humedad relativa alta.
• Escasa dureza: Poca presión de compresión o poco aglutinante.
• Lenta disgregación: Exceso de presión o poco disgregante.
• Inexactitud de dosis: Poco lubricante o gránulos gruesos.

Controles de Calidad Aplicados

Controles Organolépticos y Geométricos

Controles Mecánicos

• Resistencia a la fractura.
• Friabilidad.

Controles de Estabilidad

• PA (Principio Activo).
• Color.

Controles Posológicos

• Uniformidad de peso.
• Uniformidad de contenido.

Pruebas de Disolución

• Tiempo de disgregación.
• Velocidad de disolución.