Suspensiones farmacéuticas: estabilidad, manufactura y control

Resumen

El documento describe las suspensiones farmacéuticas, sus desventajas y los factores que afectan a su estabilidad, como la densidad de las fases y la aplicación de la Ley de Stokes. Explica el proceso de manufactura, incluyendo la dispersión de partículas, el control de la sedimentación mediante agentes floculantes y suspensores, y el método de floculación controlada. Incluye también consideraciones sobre distintos tipos de suspensiones como mixturas, leches y magmas.

Puntos clave

Las suspensiones presentan inestabilidad, riesgo de proliferación microbiana, baja palatabilidad y dificultades de transporte y almacenamiento.
La Ley de Stokes describe la fricción de partículas esféricas en un fluido viscoso con bajo número de Reynolds y explica su sedimentación.
Si la densidad de las partículas es mayor que la del vehículo sedimentan; si es menor, flotan.
En la manufactura se pulveriza y tamiza el principio activo, idealmente hasta unas 0.1 micras, y se añade un agente humectante como glicerina o propilenglicol.
La floculación controlada consiste en flocular parcialmente una suspensión defloculada mediante electrolitos de carga contraria sin invertir la carga.
Las suspensiones nasales no son viables porque los cilios nasales expulsan el principio activo.

Ponte a prueba

Suspensiones Farmacéuticas

Desventajas

Inestabilidad: las fases sólida y líquida tienden a separarse.
Proliferación microbiana: el vehículo acuoso puede contaminarse.
Baja palatabilidad: sabor y aspecto poco agradables.
Transporte y almacenamiento: gran volumen y peso.

Estabilidad Química (Ley de Stokes)

La Ley de Stokes describe la fricción de objetos esféricos en un fluido viscoso con bajo número de Reynolds (régimen laminar). Es crucial para comprender la sedimentación de partículas y microorganismos en medios acuáticos. Permite formular suspensiones donde las partículas no sedimenten rápidamente. La densidad de las partículas influye en la sedimentación: si es mayor que la del vehículo, sedimentan más fácilmente; si es menor, flotan. Para una mayor estabilidad, se usan agentes suspensores que aumentan la densidad del vehículo o actúan como espesantes, impidiendo la agregación de partículas. Idealmente, la diferencia de densidad entre las fases debe ser mínima.

Manufactura de Suspensiones

1. Dispersión de Partículas

El principio activo (P.A.) se pulveriza y tamiza para uniformar el tamaño de partícula (idealmente 0.1 micras). Se añade un agente humectante y dispersante (levigante), como glicerina o propilenglicol.

2. Control de la Velocidad de Sedimentación

Para evitar la adherencia de partículas a las paredes (formación de torta o sedimento desfloculado), se agrega un agente floculante que promueve la formación de flóculos que precipitan uniformemente. Ejemplos: cloruro de sodio, cloruro de potasio, polímeros como gelatina.

3. Formación de Torta

Se utiliza un agente suspensor (ej. CMC, goma, Carbapol) y, en ocasiones, un agente viscosante, especialmente si el P.A. es hidrofóbico.

Método de la Floculación Controlada

Este método consiste en flocular parcialmente una suspensión defloculada (alto potencial zeta) mediante la adición controlada de electrolitos de carga contraria. Se busca neutralizar la carga sin invertirla, evitando una nueva defloculación. Las partículas floculadas se dispersan en un vehículo tixotrópico. En resumen, se induce una floculación controlada con electrolitos, polímeros o tensioactivos para obtener un volumen máximo de sedimentación.

Consideraciones Adicionales

Suspensiones nasales: no son viables debido a la acción de los cilios nasales que expulsan el P.A.
P.A. hidrofílico: no requiere viscosante.
P.A. hidrofóbico: requiere agentes dispersantes.
Mixturas: suspensiones orales.
Leches: suspensiones más viscosas, P.A. inorgánico.
Magmas: suspensiones semisólidas en reposo.

Preguntas frecuentes

¿Por qué sedimentan las partículas en una suspensión?

Las partículas sedimentan cuando su densidad es mayor que la del vehículo. Para evitarlo se usan agentes suspensores que aumentan la densidad del vehículo o actúan como espesantes.

¿Qué es la floculación controlada?

Es un método que consiste en flocular parcialmente una suspensión defloculada añadiendo electrolitos de carga contraria, neutralizando la carga sin invertirla. Las partículas floculadas se dispersan en un vehículo tixotrópico.

¿Por qué no se usan suspensiones nasales?

Porque los cilios nasales expulsan el principio activo antes de que pueda actuar.