Síndrome de Jacobsen y DiGeorge: Abordaje Clínico y Genético de Deleciones Cromosómicas

Síndrome de Jacobsen (Deleción 11q)

Sinonimia

También conocido como deleción terminal del 11q23 y deleción distal 11q.

Etiología

Es una enfermedad genética causada por una deleción parcial y distal del brazo largo del cromosoma 11. Generalmente ocurre de novo (mutación espontánea), aunque puede presentarse como mosaico o afectar a todas las células del organismo. Los genes afectados incluyen el Rho6Tp, ARHGAP32 y ETS1.

Epidemiología

Se estima una incidencia de aproximadamente 1 caso por cada 100.000 nacidos vivos. La relación de afectación entre sexos es de 1:1, aunque algunos estudios sugieren una ligera predominancia en mujeres.

Patogenia

Se debe a puntos de ruptura en la región distal del cromosoma 11, lo que ocasiona una disminución del IGF-1 (Factor de Crecimiento similar a la Insulina 1). Como consecuencia, pueden aparecer:

• Trombocitopenia
• Pancitopenia
• Trigonocefalia

También se observan alteraciones óseas en la cara y otras partes del esqueleto. El gen ARHGAP32 codifica una proteína de activación de GTPasa que regula la morfología dendrítica de algunas neuronas y su diferenciación celular. El gen ETS1 codifica proteínas que actúan como activadoras transcripcionales o represoras de genes, y están involucradas en el desarrollo de células madre y la muerte celular.

Manifestaciones Clínicas

Los pacientes presentan una amplia gama de alteraciones, que incluyen:

• Alteraciones del crecimiento psicomotor
• Alteraciones faciales:
  • Hipertelorismo
  • Ptosis palpebral
  • Coloboma de iris
  • Nariz ancha
  • Trigonocefalia o macrocefalia
• Alteraciones esqueléticas
• Alteraciones cardíacas
• Leucopenia
• Trombocitopenia
• Afectación del Sistema Nervioso Central (SNC)
• Afectación renal
• Afectación del aparato digestivo y genital

Alteraciones Odontológicas

Se observan características orales específicas:

• Boca en forma de""
• Comisuras labiales hacia abajo
• Labio superior delgado
• Mandíbula pequeña o de"carp" (micrognatia)

Diagnóstico

El diagnóstico se basa en la evaluación clínica (especialmente la presencia de trigonocefalia y el cuadro clínico general) y se confirma mediante pruebas genéticas.

Tratamiento

El manejo es multidisciplinario, requiriendo la intervención de especialistas como:

• Cardiólogo
• Neurólogo
• Oftalmólogo
• Pediatra
• Odontólogo

Complicaciones

Las complicaciones más frecuentes incluyen:

• Comunicación interauricular y otras anomalías cardíacas
• Equimosis y hemorragias
• Trastornos en la alimentación
• Hiperactividad
• Trastornos de atención
• Posibles alteraciones auditivas

Pronóstico

El pronóstico varía según la gravedad de las malformaciones. Aproximadamente el 20% de los pacientes fallecen en los primeros dos años de vida, debido principalmente a complicaciones cardíacas y hemorragias.

Síndrome de DiGeorge (Deleción 22q11.2)

El Síndrome de DiGeorge, también conocido como Síndrome de Deleción 22q11.2, es un trastorno genético complejo que afecta a múltiples sistemas del cuerpo.

Manifestaciones Clínicas

El síndrome de DiGeorge se caracteriza por un amplio espectro de anomalías, que pueden incluir:

• Hipoplasia tímica e inmunodeficiencia
• Hipocalcemia por hipoparatiroidismo
• Alteraciones cardíacas
• Alteraciones neurológicas y faciales
• Alteración en el aprendizaje y en el desarrollo psicomotor
• Autismo
• Microcefalia
• Alteraciones en la cara:
  • Boca arqueada hacia arriba
  • Micrognatia
  • Implantación de orejas bajas
  • Ojos arqueados hacia abajo
  • Alteraciones en los lóbulos de la oreja
  • Párpados caídos
  • Asimetría facial al llorar
  • Cataratas
  • Cristalino opaco
  • Color azul alrededor de los ojos
  • Alteraciones en las glándulas parótidas
• Hipoparatiroidismo
• Convulsiones

Alteraciones Cardíacas

Las anomalías cardíacas son muy comunes y a menudo graves, incluyendo:

• Defectos en el corazón y la aorta
• Soplo cardíaco
• Insuficiencia cardíaca
• Cianosis
• Tetralogía de Fallot
• Defecto del septo
• Defectos en el arco aórtico

Alteraciones Tímicas e Inmunológicas

La hipoplasia del timo es una característica central, lo que lleva a:

• Alteración en el desarrollo y crecimiento de la glándula
• Disminución de la función de los linfocitos T
• Mayor susceptibilidad a infecciones

Alteraciones Odontológicas

Las manifestaciones orales y faciales incluyen:

• Paladar hendido
• Labio leporino
• Pabellones hipoplásicos
• Boca, mentón y bordes laterales de la nariz pequeños
• Hipoplasia mandibular y retrognatia
• Surco nasolabial largo

Complicaciones

Las complicaciones pueden ser severas y variadas:

• Insuficiencia cardíaca
• Infecciones
• Falta de linfocitos B y células plasmáticas
• Alteraciones en el habla
• Depresión
• Autismo

Diagnóstico

El diagnóstico se basa en:

• Evaluación clínica
• Pruebas genéticas, como la hibridación fluorescente in situ (FISH)
• Radiografías (Rx)
• Evaluación de órganos afectados
• Ecocardiograma

Tratamiento

El manejo es multidisciplinario y se adapta a las necesidades individuales del paciente:

• Suplementos de calcio y vitamina D
• Reemplazo de PTH (hormona paratiroidea)
• Cirugía o terapia cardíaca
• Terapia con linfocitos T
• Trasplante de timo o de médula ósea
• Intervención de especialistas como:
  • Cardiólogo
  • Endocrinólogo
  • Hematólogo
  • Cirujano plástico
  • Cirujano maxilofacial

Evolución y Pronóstico

La evolución y el pronóstico dependen en gran medida de la gravedad de la inmunodeficiencia, las complicaciones cardíacas y las alteraciones faciales. Algunos pacientes, especialmente aquellos con cardiopatías graves o inmunodeficiencia severa, pueden fallecer en el primer año de vida.