Respuesta Inmunitaria: Antígenos, Anticuerpos y Sistema del Complemento

Componentes y Mecanismos de la Respuesta Inmunitaria

Órganos Linfoides Secundarios

En los órganos linfoides secundarios se producen las interacciones necesarias para las activaciones celulares específicas:

• Bazo: Se encarga de filtrar la sangre, eliminando los eritrocitos y leucocitos defectuosos. Presenta zonas ricas en linfocitos B y otras en linfocitos T. Estos últimos responden ante la presencia de antígenos extraños.
• Ganglios linfáticos: Se encargan de filtrar la linfa, gracias a la acción de las células macrofagocitarias.
• Tejido linfoide difuso: Se encuentran linfocitos, células plasmáticas y fagocitos aislados o formando folículos linfáticos. Suelen estar asociados con el epitelio de revestimiento de cavidades internas, por lo que se denominan estructuras linfoepiteliales. Las más importantes de estas estructuras son las amígdalas, el apéndice y las placas de Peyer.

Antígenos

Un antígeno es toda sustancia que sea capaz de desencadenar una respuesta inmunitaria. Pueden ser:

• Heteroantígenos: Son macromoléculas ajenas al organismo que producen la respuesta inmunitaria. Muchas macromoléculas pueden actuar como antígenos, casi todas las proteínas, nucleoproteínas, muchos polisacáridos y lípidos complejos de la pared celular bacteriana o sobre cápsulas víricas. Otras muchas moléculas que no son inmunógenas adquieren esta propiedad al combinarse con proteínas.
• Isoantígenos: Moléculas de otro individuo de la misma especie, como las mucoproteínas.
• Autoantígenos: Moléculas del propio individuo. Se produce el fenómeno llamado autoinmunidad, donde el sistema inmunológico se vuelve contra el propio organismo.

Estructura del Antígeno

En el antígeno existe una parte llamada determinante antigénico, zona en la cual se unen los receptores de membrana de los linfocitos y los anticuerpos. En los antígenos proteicos, el determinante suele estar formado por 4 o 5 aminoácidos. El antígeno puede ser:

• Univalente: Tiene un solo determinante antigénico en su molécula. Únicamente se puede unir a él un anticuerpo.
• Polivalente: Presenta varios determinantes antigénicos. Pueden unirse a varios anticuerpos iguales o diferentes.

Anticuerpos

Los anticuerpos son proteínas del grupo de las globulinas que se unen a los antígenos. Reciben el nombre de inmunoglobulinas. Los anticuerpos son producidos por los linfocitos B. Su difusión se realiza por la sangre, la linfa, los líquidos intersticiales y las secreciones. Según su localización, los anticuerpos pueden dividirse en:

• Anticuerpos de superficie: Son receptores de antígenos que quedan adheridos a la membrana plasmática del linfocito B.
• Anticuerpos libres circulantes en la sangre: Son segregados al exterior, donde pueden llegar a constituir hasta el 20% de la masa de las proteínas del plasma sanguíneo.

Estructura de los Anticuerpos

La estructura básica de las inmunoglobulinas está integrada por dos cadenas pesadas y dos ligeras. En una inmunoglobulina se puede diferenciar:

• Cadena ligera: Hay dos idénticas. Cada una presenta unos 200 aminoácidos. Tiene una porción variable y una constante. Las cadenas H y L están unidas por puentes disulfuro.
• Cadenas pesadas (H): Hay dos idénticas. Cada una contiene unos 400 aminoácidos y presentan unas moléculas de oligosacáridos. Tienen una porción variable y una constante.
• Brazos: Hay dos y cada uno de ellos presenta el resto de una de las cadenas pesadas y una cadena ligera. Tienen radicales amino (-NH2).
• Bisagra: Zona en la base de los brazos de las cadenas H constituida por aminoácidos que les facilita moverse libremente.
• Tallo: Está formado por partes de las dos cadenas pesadas con los radicales ácidos (-COOH).
• Porción variable: Son los extremos aminados de las cadenas H y L. Cada tipo de anticuerpo presenta una secuencia diferente de aminoácidos.
• Porción constante: Resto de las cadenas H y L. No se unen a los antígenos.

Respuesta Inmune

• Primaria: Se produce ante el primer contacto con un antígeno. Al cabo de varios días empiezan a aparecer anticuerpos, cuya producción va en aumento hasta una fase estacionaria.
• Secundaria: El sistema inmunológico detecta por segunda vez la presencia del antígeno, originando una respuesta distinta. Su producción es más rápida y los valores de concentración de estas inmunoglobulinas son mayores, y su presencia en la sangre es muy superior. Este tipo de respuesta indica que existe una memoria inmunológica.

Teoría de la Selección Clonal

La formación de linfocitos B específicos se debe a que los receptores ya están preformados en el aparato inmunológico. Con la entrada de los antígenos, las células con receptores específicos son seleccionadas entre diferentes receptores, estimulándose su proliferación. El linfocito se divide rápidamente y se diferencia para producir un clon de células de memoria y otro de células plasmáticas. Las células de memoria circulan continuamente en la sangre y en los órganos linfoides secundarios, por lo que detectan una nueva entrada de antígeno.

Reacción Antígeno-Anticuerpo

Los anticuerpos se unen a los antígenos en una reacción denominada antígeno-anticuerpos (Ag + Ac --> AgAc). La afinidad de un anticuerpo por un antígeno está determinada por la intensidad de las interacciones que se establecen entre el antígeno y el determinante antigénico. La reacción entre los antígenos y los anticuerpos pueden ser de varios tipos:

• Reacción precipitada: Los anticuerpos libres en el plasma sanguíneo se unen con los antígenos formando una precipitación.
• Reacción de aglutinación: La aglutinación se produce al reaccionar los anticuerpos con moléculas de antígenos situados en la superficie de bacterias. Estos antígenos se denominan aglutinógenos y sus anticuerpos, aglutininas. La aglutinación pasiva consiste en la adherencia de antígenos solubles a la membrana de ciertas células. Los antígenos se unen a los anticuerpos y, al reaccionar, se produce la aglutinación.
• Neutralización: Se efectúa con los virus. Consiste en la disminución de la capacidad infectante del virus al unirse los anticuerpos.
• Opsonización: La unión de los anticuerpos a las partículas antigénicas produce un aumento de la adherencia del complejo antígeno-anticuerpo a la superficie de los macrófagos, lo que facilita su fagocitosis.

Sistema del Complemento

El sistema del complemento estimula los mecanismos de la respuesta inmune. Está formado por proteínas plasmáticas que se encuentran siempre presentes en el plasma. Estas reaccionan frente a gran variedad de complejos antígeno-anticuerpo y provocan la lisis de los microorganismos. Si una globulina se fija por el complejo antígeno-anticuerpo, se activan las restantes proteínas del complemento hasta llegar a la formación de una enzima activa. Esta enzima actúa sobre la membrana del microorganismo y la destruye, produciendo poros por donde salen las moléculas citoplasmáticas del microorganismo y el agua extracelular entra, produciendo su destrucción.

Interferón

El interferón es un conjunto de pequeñas proteínas producidas por linfocitos T, las células asesinas, los leucocitos o los fibroblastos. Hay tres tipos:

• Interferones α y β: Se producen y se liberan si los leucocitos y los fibroblastos quedan infectados por virus. Al unirse a otras células, las estimulan para producir enzimas denominadas proteínas antivirales.
• Interferón γ: Es producido por los linfocitos T. Este interferón parece potenciar el efecto de linfocitos, células asesinas y macrófagos para destruir células infectadas.