Regulación del Crecimiento Celular: Genes Supresores y Oncogenes en la Oncogénesis

Regulación del Crecimiento Celular y el Desarrollo Tumoral

En circunstancias normales, las células mantienen un equilibrio homeostático que responde a las necesidades de supervivencia, proliferación, diferenciación y desarrollo. El cáncer surge cuando se alteran los genes que controlan estos procesos fundamentales: los PROTO-ONCOGENES y los GENES SUPRESORES.

Genes Supresores de Tumores (GSTs)

Los genes supresores (GSTs), como el fundamental p53, ejercen un efecto contrario al de los oncogenes. Su participación en el desarrollo tumoral se debe a su inactivación genética o epigenética.

• Las mutaciones que los implican en la tumorogénesis son de “pérdida de función” y se comportan como recesivas.
• Son los principales responsables de los síndromes hereditarios asociados al cáncer.

Las funciones esenciales de los genes supresores de tumores son actuar como un freno que detiene la división celular y elimina el aumento celular, previniendo la supervivencia de las células anormales.

El Rol Crucial del Gen p53

El gen p53 es un regulador maestro en la respuesta al daño genómico:

• Aproximadamente el 50% de los tumores presentan el p53 mutado, y el 100% de todos los cánceres muestran pérdida homocigótica del locus.
• Detiene el ciclo celular cuando el ADN está dañado, permitiendo la reparación.
• Provoca la entrada en senescencia (parada permanente del ciclo celular).
• Activa la apoptosis (muerte celular programada).

El gen oncosupresor p53 bloquea el ciclo celular ante el daño del ADN para evitar la aparición de células cancerosas:

1. Daño limitado: Se produce una ligera activación del p53 que provoca una parada del ciclo celular entre las fases G1 y S para dar tiempo a la reparación del ADN.
2. Daño excesivo: Tiene lugar una hiperactivación del gen p53 que dispara el mecanismo de apoptosis, conduciendo a la muerte celular.

La acción de los carcinógenos conduce a la limitada expresión de los genes supresores, lo que deja a los oncogenes sin control, provocando un aumento descontrolado celular. Puesto que heredamos dos copias de cada gen supresor, para que se produzca la transformación cancerosa debemos tener mutadas ambas copias.

Clasificación de los Cánceres según su Origen Genético

Los tipos de cáncer se clasifican según la presencia o ausencia de mutaciones heredadas:

Tipos de Cáncer

• Esporádicos: No se hereda ninguna mutación en un gen mayor de susceptibilidad al cáncer (proto-oncogén o gen supresor); solo se producen mutaciones somáticas.
• Hereditarios: Se hereda una copia mutada de un gen mayor de susceptibilidad al cáncer (típicamente un gen supresor).
• Familiares: Existe una mayor predisposición (riesgo) familiar, aunque no es atribuible a la herencia de genes mayores de susceptibilidad alterados.

Mecanismos de Propagación Tumoral

Las células cancerígenas son capaces de propagarse por el cuerpo gracias a dos mecanismos principales:

1. Invasión

Es la migración y la penetración directa de las células del cáncer en los tejidos vecinos.

2. Metástasis

Es la capacidad de las células del cáncer de penetrar en los vasos sanguíneos y linfáticos, circular a través de ellos, y después crecer en un nuevo foco en tejidos normales de otra parte del cuerpo.