Propofol y Sedantes: Farmacología, Efectos Clínicos y Farmacocinética

Sistema Cardiovascular

• Produce una acción inotrópica negativa sobre el miocardio.
• Disminución (↓) de la tensión arterial (TA) en un 20-30%.
• Disminución (↓) del retorno venoso en un 10-20%.
• Aumento (↑) del consumo de O2 al miocardio.
• Leve aumento de la resistencia vascular sistémica.
• Disminución (↓) del gasto cardíaco (GC) en un 25%.
• Puede producir arritmias si se inyecta de forma rápida.
• En pacientes hipovolémicos, estos efectos se exacerban significativamente.

Sistema Nervioso

Los efectos son dependientes de la dosis y de las concentraciones plasmáticas:

• Dosis de 1-2 mg/kg: Actúa como anticonvulsivante y sedante.
• Altas dosis: Funciona como hipnótico y anestésico.
• No es analgésico.
• A dosis bajas, produce un fenómeno de excitabilidad en presencia de dolor (efecto antianalgésico o hiperalgésico).

Sistema Respiratorio

• Disminuye (↓) la respuesta ventilatoria, lo que produce hipoventilación, hipercapnia e hipoxia.
• Deprime (↓) el centro ventilatorio en el bulbo raquídeo.
• Disminuye (↓) el volumen respiratorio y la respuesta ventilatoria general.
• Debido a estos efectos, se obliga a la utilización de ventilación asistida.
• Disminución (↓) de la reactividad laríngea.
• A dosis elevadas, produce bronconstricción frecuente por estimulación colinérgica, respuesta a la histamina o estimulación directa del músculo liso.

Sistema Renal y Hepático

• Disminución (↓) del flujo sanguíneo renal.
• Disminución (↓) de la velocidad de filtración glomerular.
• Disminución (↓) del flujo sanguíneo hepático.
• Generalmente, estos cambios se presentan sin repercusiones clínicas significativas.

Músculo Esquelético

Produce una relajación muscular transitoria.

Efectos sobre el Feto

• Estos fármacos atraviesan con facilidad la barrera placentaria.
• Tras una dosis materna única:
  • No induce al parto prematuro.
  • No posee efectos teratogénicos.

Contraindicaciones

• Pacientes con historia de porfiria aguda intermitente.
• Casos de asma y/o bronquitis crónica.
• Insuficiencia respiratoria grave.
• En formas relativamente raras, es capaz de causar reacciones alérgicas.

Complicaciones

• Dolor en el sitio de inyección.
• Extravasación: Puede generar deformidad en la articulación metacarpofalángica.
• Inyección intraarterial:
  • Espasmo arterial.
  • Pérdida de sensibilidad en la extremidad.
  • Flebitis.
  • Gangrena.

Agentes No Barbitúricos

• Propofol
• Ketamina
• Etomidato
• Dexmedetomidina

Propofol

El Propofol pertenece al grupo de los alquifenoles (2-6 diisopropilfenol). Es una sustancia insoluble en agua.

Composición y Propiedades Físicas

• Está compuesto por una emulsión de lecitina de huevo que contiene:
  • 10% de aceite de soya.
  • 2.25% de glicerol.
  • 1.2% de fosfátido de huevo.
• Es una solución estable a temperatura ambiente.
• Su pH oscila entre 7 y 8.5.
• Su peso molecular es de 178.
• Se une a las proteínas plasmáticas en un 98%.
• Posee un comportamiento tricompartimental.
• Su alta liposolubilidad permite una distribución rápida desde la sangre a los tejidos en un lapso de 3 a 5 minutos.
• Es compatible con dextrosa al 5% y no es sensible a la luz.

Farmacocinética del Propofol

Absorción

Se administra de forma intravenosa para la inducción de la anestesia general.

Distribución

Produce un inicio de acción rápida. El despertar después de una dosis en bolo es veloz, debido a su vida media de distribución inicial, que es de 2 a 8 minutos. La vida media de eliminación final es de 1 a 3 horas.

Biotransformación

Se metaboliza principalmente a nivel hepático. Su aclaramiento metabólico es alto (10 veces superior al tiopental), excediendo el flujo hepático, lo que implica la existencia de un metabolismo extrahepático.

Aclaramiento

Su aclaramiento metabólico oscila entre 1.3 y 2.2 litros por minuto. La edad puede modificar el volumen de distribución y el aclaramiento, especialmente a partir de los 60 años.

Metabolismo y Excreción

• Metabolismo: Se produce por glucuronidación hepática para formar propofol-glucurónido, además de sulfoconjugación y glucuroconjugación del metabolito hidroxilado por la vía del citocromo P450.
• También presenta una metabolización pulmonar de aproximadamente un 4%.
• Volumen de distribución: 3-4 l/kg (1.7 para el compartimiento rápido y 2.4 para el lento).
• Eliminación: En el modelo tricompartimental, la eliminación es bifásica.
• Excreción: Se excreta principalmente como sulfato hidrosoluble y metabolitos de ácido glucurónico.