Propofol y Ketamina: Farmacología, Dosis y Efectos Sistémicos en Anestesiología

Propofol: Farmacología y Efectos Clínicos

Dosis de Inducción y Mantenimiento

Tras una dosis única, el despertar ocurre en 5-10 minutos. Tras una infusión de 9 mg/kg durante 30 minutos, el despertar se retrasa entre 15 y 20 minutos.

Dosis de Inducción

• Niños: 3-3.5 mg/kg
• Adultos: 2-2.5 mg/kg
• Ancianos: 1-1.5 mg/kg

Goteo Continuo (Mantenimiento)

• 6-12 mg/kg/h

Efectos sobre el Sistema Nervioso Central (SNC)

• Potencia la acción del neurotransmisor GABA (inhibición de la transmisión sináptica, aumentando la conductancia del cloro e hiperpolarizando la membrana).
• Disminuye el flujo sanguíneo cerebral (FSC) en un 25-50 %.
• Disminución del consumo cerebral de oxígeno (CMRO₂) del 18-36 %.
• Aumenta la resistencia vascular cerebral en 53 %.
• Disminuye la presión intracraneal (PIC) en 32 %.
• Posee una propiedad anticonvulsiva profunda, por esta razón, el Propofol es un anestésico adecuado para neurocirugía.

Efectos sobre el Sistema Cardiovascular

• A dosis de inducción de 2.5 mg/kg, produce una disminución de la tensión arterial (TA) de un 20% a 30%.
• Disminución del gasto cardiaco y de la resistencia vascular sistémica (RVS) de 10% a 20%.
• Disminución del flujo coronario.
• En infusión, los cambios pueden ser más significativos; en pacientes mayores, el efecto puede ser más exagerado.
• Usado en combinación con succinilcolina y/o opiáceos, se puede presentar bradicardia.

Efectos sobre el Sistema Respiratorio

• Produce depresión respiratoria.
• Disminución del volumen corriente.
• Produce apnea en el 50% a 84% de los casos, dependiente de la dosis.
• La respuesta ventilatoria al CO₂ está abolida.
• Produce broncodilatación en pacientes (px) con obstrucción crónica del flujo aéreo.
• En la inducción, deprime la reactividad laríngea, facilitando la intubación y la colocación de mascarilla laríngea sin necesidad de relajantes.

Otros Efectos Farmacológicos

• Nivel Adenocortical: Inhibe la producción de cortisol, que se normaliza a las tres horas.
• Nivel Ocular: Reduce significativamente la presión intraocular (PIO).
• Tiene efecto antiemético a dosis de sedación (0.6 a 1 mg/kg/h) en pacientes pediátricos.

Efectos Secundarios y Síndrome de Infusión

• Hipotensión y bradicardia.
• Dolor a la inyección: Se produce en el 30% a 40% de los pacientes, pero puede reducirse si se añade lidocaína o si se inyecta en venas de gran calibre.
• Aparición de cefalea en un 2% de los pacientes.
• Inquietud en un 1%.
• Tos, eritema o laringoespasmo en el 8-10% de los casos.

Síndrome de Infusión de Propofol (SIPP)

Se asocia a infusiones prolongadas y dosis altas. Sus manifestaciones incluyen:

• Hipertrigliceridemia.
• Acidosis metabólica.
• Fallo miocárdico.
• Hepatomegalia.
• Síndrome de disfunción multiorgánica.
• Rabdomiólisis.

Contraindicaciones del Propofol

• Pacientes hipovolémicos.
• Sepsis generalizada.
• Shock.
• Alergia a algunos elementos del compuesto.
• Relativa en niños menores de 3 años.

Ketamina: Farmacología y Mecanismo Disociativo

Generalidades e Historia

Este compuesto fue sintetizado por primera vez por STEVENS en 1963.

En los primeros estudios en humanos, demostró ser eficaz y sin efectos secundarios adversos importantes.

La Ketamina no es un narcótico ni un barbitúrico.

Es el único anestésico que produce analgesia por unión a los receptores opiáceos.

Es una arilciclohexilamina, cuya estructura se relaciona con la fenciclidina. Es un compuesto hidrosoluble con un pKa de 7.5.

Su liposolubilidad es muy alta, diez veces superior a la del Tiopental, por lo que atraviesa con facilidad la barrera hematoencefálica (BHE).

El índice de fijación a proteínas es bajo (40-50%).

Mecanismo de Acción

Induce el antagonismo de los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA).

La Ketamina es un fármaco de disociación. Se produce un estado de inconsciencia en los pacientes, que no parecen estar dormidos ni anestesiados, sino más bien “desconectados”; a esto se le aplica el término de anestesia disociativa.

Al parecer, bloquea primero la vía de asociación en la corteza. También bloquea el tálamo y los sistemas neocorticales de proyección.

El fármaco afecta intensamente estos sistemas y se acompaña de una obnubilación importante del sistema reticular activador bulbar.

Estimula el sistema límbico y el hipocampo, donde se interpretan las señales dolorosas, de ahí su potente efecto analgésico.

Farmacocinética

• Peso molecular: 274
• pKa: 7.5
• Vías de administración: IV, IM, VO y VR.
• Fijación a proteínas: 40-50%.
• Vida media de distribución: 7-15 min.
• Vida media de eliminación: 2-3 horas.
• Sigue un modelo bicompartimental.
• La concentración plasmática máxima se alcanza al minuto de su administración intravenosa.
• Distribución: En comparación con el Tiopental, la Ketamina es 5 a 10 veces más liposoluble y se fija menos a proteínas.
• Aclaramiento: Alto (18 ml/kg/min).