Proceso de Reparación Tisular: Fibrosis, Cicatrización y Respuesta Inflamatoria

Fases de la Reparación Tisular: De la Fibrosis a la Cicatrización Madura

Fibrosis o Fibroplasia

La fibrosis ocurre sobre el armazón de los vasos nuevos del tejido de granulación y de la Matriz Extracelular (MEC) laxa.

Proceso de la Fibrosis en Dos Pasos:

1. Emigración y proliferación de fibroblastos en el sitio de la lesión.
2. Depósito de MEC por estas células.

Inductores de la Fibrosis:

• Factores de Crecimiento: PDGF, b-FGF y TGF-beta.
• Citocinas como: IL-1 y TNF.

Maduración y Organización de la Cicatriz: Remodelación

La fase final implica la REMODELACIÓN.

Tejido de Granulación

En 3 a 5 días se establece el tejido de granulación, un indicador clave de cicatrización.

Características Macroscópicas:

• Aspecto granular, blando, color rosa que se observa debajo de la costra de una herida en la piel.

Características Microscópicas:

• Proliferación de fibroblastos y de nuevos capilares finos y de pared delgada en una MEC laxa.

Cicatrización de Heridas: Procesos Fundamentales

Procesos Involucrados en la Curación

La cicatrización implica una secuencia coordinada de eventos:

• Inducción de una respuesta inflamatoria aguda por la lesión inicial.
• Regeneración de células parenquimales.
• Migración y proliferación de células parenquimales y de tejido conectivo.
• Síntesis de proteínas de la MEC.
• Remodelación de elementos parenquimales para restituir su función.
• Remodelación del tejido conectivo para dar resistencia a la herida.

Tipos de Cicatrización

Cicatrización por Primera Intención

• Se presenta en incisiones quirúrgicas limpias, no infectadas, cuyos bordes son aproximados por sutura.
• Hay alteración focal de la continuidad de la membrana basal epitelial y muerte de pocas células epiteliales y de tejido conectivo.
• Predomina la regeneración epitelial sobre la fibrosis.
• La incisión se llena con fibrina de sangre coagulada, y la deshidratación produce costra.

Cicatrización por Segunda Intención

• Observada en infartos, úlceras inflamatorias, formación de abscesos y heridas grandes.
• Implica un extenso crecimiento hacia adentro del tejido de granulación a partir del borde de la herida, con acumulación de MEC y cicatriz.
• Presenta mayor volumen de residuo necrosado, exudado y fibrina, con una reacción inflamatoria más extensa.
• Genera una cantidad mucho mayor de tejido de granulación, produciendo mayor masa de tejido cicatrizal.
• Se observa el fenómeno de contracción de la herida. En 6 semanas, el tamaño puede reducirse en un 5-10 % de su tamaño original.
• La contracción se debe a la presencia de miofibroblastos, que son fibroblastos modificados con moléculas de actina y miosina en su conformación estructural.

Aspectos Patológicos de la Reparación

Diversos factores pueden alterar o complicar el proceso de reparación:

• Infección.
• Nutrición: Déficit de proteínas, déficit de vitamina C.
• Glucocorticoides.
• Factores mecánicos: DEHISCENCIA.
• Riego sanguíneo escaso.
• Cuerpos extraños.
• Tipo de tejido lesionado: células estables y lábiles.
• Sitio de la lesión.
• Alteraciones del crecimiento celular y de la MEC: QUELOIDES.
• Mecanismos subyacentes a la fibrosis invalidante que acompaña a las enfermedades inflamatorias crónicas (ej. Artritis Reumatoide (AR), Fibrosis pulmonar y cirrosis).

Manifestaciones Clínicas de la Inflamación Sistémica

Fiebre

Signo clave de inflamación.

• Pirógenos exógenos (bacterias, virus o células injuriadas) afectan directamente el centro termorregulador hipotalámico.
• Estimulan la producción de pirógenos endógenos: IL-1, IL-6 y TNF-alfa.
• La IL-1 es una proteína de 15 kDa producida por macrófagos que estimula la síntesis de prostaglandinas en el centro termorregulador hipotalámico.

Shock

El TNF-alfa es una citocina primaria que protege de la infección bacteriana. Sin embargo, ante una injuria de tejido masiva o infección que se propaga a la sangre (sepsis), cantidades significativas de TNF-alfa pueden generarse en la circulación, provocando:

• Vasodilatación sistémica con aumento de la permeabilidad vascular y pérdida del volumen intravascular, lo que puede llevar a hipotensión y shock.
• En casos severos, puede ocurrir microtrombos y sangrado (CID), con falla multiorgánica y muerte.