Pénfigo: Definición, Tipos, Epidemiología y Factores Etiológicos de la Enfermedad Autoinmune Ampollosa

Introducción y Definición del Pénfigo

El pénfigo es una enfermedad ampollosa autoinmune órgano-específica, poco frecuente, que afecta a la piel, mucosas y anejos. Se caracteriza histopatológicamente por acantólisis, inducida por la presencia de autoanticuerpos patogénicos frente a diversas proteínas desmosómicas.

Tipos de Pénfigo y Manifestaciones Clínicas

Existen dos tipos principales de pénfigo:

• Pénfigo Vulgar (PV): Se manifiesta con ampollas flácidas en la piel y erosiones en membranas mucosas.
• Pénfigo Foliáceo (PF, Pemphigus Foliaceus): Se caracteriza por lesiones cutáneas descamativas y con costras.

Epidemiología e Incidencia

Pénfigo Vulgar

El pénfigo vulgar es una enfermedad rara, más frecuente en judíos y personas con antepasados del Mediterráneo. La incidencia calculada es:

• Jerusalén: 16 casos por millón.
• Francia y Alemania: 1.3 casos por millón.

Pénfigo Foliáceo

El pénfigo foliáceo es un trastorno infrecuente, pero es endémico en zonas rurales de Brasil, donde se conoce como fogo selvagem. En estas zonas, la prevalencia puede llegar al 3.4%.

Factores Etiológicos y Patogenia

El comienzo y desarrollo del pénfigo dependen de la interacción entre los factores genéticos predisponentes y los factores inductores, que condicionan una respuesta inmunológica del individuo contra los desmosomas epidérmicos.

Edad y Género

• Edad de inicio: Generalmente entre los 40 y los 60 años. La variante brasileña también afecta a niños y adultos jóvenes.
• Género: La enfermedad muestra una incidencia igual en varones y en mujeres. Sin embargo, en Túnez y Colombia se ha observado un predominio de mujeres con pénfigo foliáceo.

Factores Genéticos (HLA)

Se ha observado una asociación entre los antígenos de los complejos mayores de histocompatibilidad (HLA) y el pénfigo. Se considera que los genes del HLA de clase II tienen un papel importante en la inmunopatogenia del pénfigo.

Se ha demostrado que en el PV predominan alelos HLA-DR4 en diferentes grupos étnicos. En los judíos askenazíes con pénfigo, predomina el antígeno HLA-DR4, de los cuales el 95% portan el alelo DRB1*0402.

Fármacos Inductores

La mayor parte de los medicamentos capaces de inducir pénfigo suelen tener un grupo tiol (–SH) en su molécula o contienen un enlace disulfuro que potencialmente es capaz de liberar grupos tiol.

El tiempo transcurrido entre la administración del medicamento y la aparición de la enfermedad puede variar desde pocas semanas hasta varios meses, siendo el periodo mayor para los medicamentos del grupo tiol.

• Clásicamente, se ha descrito una sintomatología semejante al PF o eritematoso, relacionada con medicamentos del grupo tiol.
• Actualmente, los casos de PV son cada vez más frecuentes y se asocian con fármacos del grupo no-tiol.

La mayoría de los casos mejoran al suspender la medicación responsable, pero aproximadamente una tercera parte de los inducidos por d-penicilamina necesitan tratamiento esteroideo para controlar la enfermedad.

Mecanismos de Acantólisis

Algunos fármacos inducirían una verdadera acantólisis bioquímica, mientras que otros desencadenarían una acantólisis inmunológica:

• Acantólisis Bioquímica: Se ha relacionado con fármacos del grupo tiol, que producirían una alteración bioquímica directa de la superficie celular del queratinocito, impidiendo la adhesión celular.
• Acantólisis Inmunológica: El medicamento formaría un neoantígeno con la subsiguiente aparición de anticuerpos.

Factores Hormonales

Se ha especulado con la posibilidad de que factores hormonales modulen la aparición o el curso del pénfigo, basándose en algunos casos que han sufrido exacerbación durante el embarazo o su aparición en el mismo periodo.

Radiación Ultravioleta

Se ha demostrado que la exposición a la luz UVB de la piel sana induce el depósito de IgG y C3 en los espacios intercelulares.

Infecciones

Numerosos estudios han tratado de demostrar la relación entre diversas infecciones y el pénfigo. Los virus han sido los agentes más implicados. Mediante técnicas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), se ha sugerido que los siguientes virus pueden ser capaces de inducir o exacerbar el pénfigo en sujetos susceptibles:

• Virus del herpes simple
• Virus de Epstein-Barr
• Citomegalovirus
• Virus herpes humano tipo 8

Las infecciones por estafilococos, Proteus vulgaris y Pseudomonas, en relación con el PV, parecen ser más bien una complicación del mismo.