El Papel del Locus Coeruleus y la Serotonina en la Ansiedad Patológica

Falla del Control sobre el Locus Coeruleus como Base Neuroquímica de la Ansiedad Patológica Aguda

-- Los autoreceptores alfa 2 también serían influidos por el estrés y el condicionamiento, explicando la relación entre pánico y eventos vitales. Incluso el núcleo parece estar bajo el efecto de neuronas CRF estableciendo un nexo entre las experiencias de estrés y la actividad de catecolaminas.

-- Hiposensibilidad de receptores postsinápticos alfa 2. TP y TAG, resultados mixtos en Fobia Social. Respuesta plana de GH a la estimulación con clonidina.

-- La inyección de epinefrina o isoprenalina o isoprotenerol que son agonistas beta (no pasan la barrera hematoencefálica) produjeron síntomas de activación simpática y también ansiedad. Se piensa que esto se produce por una interpretación cognitiva de los síntomas físicos, más que por causas directas de la NE.

SEROTONINA

-- Sintetizada n. dorsal y mediano del Rafe. Posee siete familias de receptores.

-- Ligada a la ansiedad, no se sabe si se debe a mayor o menor función serotoninérgica.

-- La m-clorfenilpiperazina, agonista 5-HT2 y 3 es ansiogénico en TP, TAG y sanos (en dosis altas).

-- La fenfluramina, que aumenta la liberación de serotonina, también es ansiogénica en TP y FS.

-- La administración de precursores, triptófano, o 5-HTP (hidroxitriptófano) son ansiolíticos.

-- Los ISRS actuarían por aumento de la serotonina en el espacio sináptico.

-- Hipersensibilidad de receptores postsinápticos, especialmente 5-HT2. Los ISRS producen inicialmente un aumento de la ansiedad, seguido de ansiolisis por regulación a la baja de los receptores post sinápticos.

-- Aumento de la función serotoninérgica. Pero no se encuentra aumento de serotonina en la sinapsis.

-- El agonista de receptores 5-HT1 presinápticos, buspirona, es ansiolítico.

-- La prueba de depleción de triptófano muestra que la serotonina es necesaria para el efecto de los ISRS.

Sistema Serotoninérgico

-- Dos vías, una del núcleo dorsal del rafe y otra del núcleo medio del rafe. Con conexiones y funcionalidad distinta, trabajan en paralelo.

N. Dorsal

-- Modula procesos cognitivos de la ansiedad.

N. Medio

-- Modula el temor y la ansiedad anticipatoria.

-- La vía del n. dorsal tiene subsistemas que explicarían los efectos contradictorios.

• La vía que va a la amígdala y la corteza frontal facilita la ansiedad y especialmente el miedo.
• La vía que va a la sustancia gris periacueductal puede inhibir el miedo no condicionado, la respuesta de lucha o huida innata a amenazas o peligro.

-- Así, la acción de la serotonina puede ser ansiogénica en un subsistema y ansiolítica en otro. Una combinación de vías anatómico-funcionales específicas y diferentes subtipos de receptores serotoninérgicos pueden ser responsables de la distinta expresión clínica de la ansiedad.