Normas de Correcta Fabricación: Producción, Calidad y Validación

Principios Fundamentales de las Normas de Correcta Fabricación (NCF)

Este documento describe aspectos clave de las Normas de Correcta Fabricación (NCF) aplicables a la producción y control de calidad.

Materiales Almacenables

Se pueden almacenar los siguientes tipos de materiales:

• Materiales de partida
• Materiales de acondicionamiento
• Productos intermedios y acabados

Requisitos Básicos de las NCF

Para cumplir con las NCF, se deben asegurar los siguientes puntos:

• Los procesos de fabricación se definen claramente.
• Se validan los pasos críticos del proceso.
• Se proporcionan los medios necesarios para cumplir las NCF:
  • Personal formado y cualificado.
  • Instalaciones y espacios adecuados.
  • Equipos y servicios adecuados.
  • Materiales, envases y etiquetas correctos.
  • Procedimientos e instrucciones conformes al Sistema de Calidad Farmacéutico (SCF).
  • Almacenamiento y transporte adecuados.
  • Lenguaje claro y sin ambigüedades en la documentación.
• Los procedimientos se llevan a cabo correctamente y se forma al personal.
• Se mantienen registros que demuestren que se han seguido todos los pasos.
• Las desviaciones quedan registradas y se investigan.
• Los registros de la fabricación se conservan y son accesibles.
• La distribución de productos minimiza cualquier riesgo para su calidad.
• Existe un sistema para la retirada de cualquier lote.
• Las reclamaciones se estudian, se investigan las causas y se adoptan medidas para prevenir que se repitan.

Personal

Debe haber suficiente personal cualificado que comprenda sus responsabilidades, las cuales deben quedar registradas.

La dirección designa al responsable de producción y al responsable de control de calidad, nombrados como personal cualificado.

Responsabilidades Clave (Producción y Control de Calidad)

El Responsable del Departamento de Producción y el Responsable del Departamento de Control de Calidad deben asegurar:

• Los registros de producción son evaluados y firmados.
• El Control de Calidad debe aprobar las especificaciones.
• La cualificación y el mantenimiento del personal.
• Se realizan las validaciones adecuadas.
• Se proporciona formación inicial y continua al personal.

Normas para Zonas Auxiliares

• Salas de descanso separadas de las áreas de producción.
• Vestuarios, aseos y retretes de fácil acceso y adecuados al número de usuarios.
• Áreas de mantenimiento separadas de las áreas de producción.

Sistemas Informáticos

Los sistemas informáticos deben estar validados, evitando el acceso no autorizado y la modificación de datos. Se implementarán controles para evitar la pérdida de datos.

Documentación

Se deben registrar los cambios, incluyendo quién y cuándo se realizaron.

Existen dos tipos principales de documentación:

• Instrucciones (indicaciones, requerimientos)
• Registros / Informes

Medidas de Control

Medidas Técnicas:

• Sistemas cerrados
• Extracción localizada
• Tecnologías desechables de un solo uso

Medidas Organizativas:

• Monitorización de la limpieza de superficies
• Supervisión de la conducta de trabajo
• Medidas para el manejo de residuos

Responsabilidades Específicas

Responsabilidades del Departamento de Producción:

• Fabricar productos conforme a las NCF.
• Revisar todos los registros de fabricación.
• Asegurar las calibraciones y mantener los registros correspondientes.
• Asegurar el mantenimiento de instalaciones y equipos.

Responsabilidades del Departamento de Control de Calidad:

• Evaluar los cambios.
• Asegurar que la fecha de caducidad se basa en datos derivados de estudios de estabilidad.
• Tomar una muestra de retención y guardarla 1 año después de la fecha de caducidad o durante 3 años después de la completa distribución del lote.
• Aprobar o rechazar las sustancias activas o productos intermedios.
• Establecer un sistema para aprobar o rechazar materias primas, productos intermedios, material de envasado y etiquetado.
• Revisar la fabricación completa del lote y los registros asociados.
• Asegurar que las desviaciones críticas se investigan y resuelven.
• Aprobar especificaciones y métodos patrón.
• Aprobar todos los procedimientos.
• Asegurar que se llevan a cabo auditorías internas.

Validación de Procesos

El número de lotes necesarios para validar depende del tipo de validación:

• Validación concurrente y prospectiva: 3 lotes de producción consecutivos y satisfactorios.
• Validación retrospectiva: 10 a 30 lotes consecutivos.

La validación de un proceso confirma el perfil de impurezas.

Protocolo de Limpieza

El protocolo de limpieza describe:

• Equipos a limpiarse.
• Procedimiento y materiales a utilizar.
• Niveles aceptables de limpieza.
• Parámetros a controlar.
• Métodos analíticos para verificar la limpieza.

Autoinspección

La autoinspección:

• Puede ser realizada por expertos ajenos a la empresa.
• Se debe hacer de forma regular según un calendario establecido.
• Debe incluir aspectos relativos a:
  • Personal
  • Locales y equipos
  • Documentación
  • Producción y Control de Calidad
  • Distribución de medicamentos
  • Tratamiento de reclamaciones y retiradas de productos