Neuroblastoma y Tumor de Wilms: Características, Diagnóstico y Genética

Neuroblastoma

Características genéticas y moleculares:

• Deleción del brazo corto del cromosoma 1 (1p32): Pérdida de un gen supresor de tumor, indicando agresión tumoral.
• Amplificación del oncogén N-myc: Asociado a mal pronóstico.

Clínica

• Niños menores de 2 años: Abdomen protuberante (debido a la masa abdominal), fiebre y pérdida de peso.
• Niños mayores: Pueden ser asintomáticos hasta que la metástasis causa hepatomegalia, ascitis y dolores óseos.
• Casi el 90% de los pacientes presentan catecolaminas séricas elevadas.
• Concentraciones elevadas de los metabolitos ácido vanilmandélico (AVM) y ácido homovanílico (AHV) en orina.
• Niños menores de 1 año tienen mejor pronóstico, a menudo con tratamiento mínimo.

Morfología

• Tamaño: Varía desde nódulos microscópicos hasta masas que ocupan gran parte del abdomen.
• En casos avanzados, puede invadir la vena renal y la vena cava inferior.
• Al corte: Apariencia gris clara, blando y friable. Los tumores más grandes pueden presentar áreas hemorrágicas, necrosis, degeneración quística y calcificación.

Microscopía

• Capas sólidas de células redondas u ovoides, de aspecto primitivo, con núcleos hipercromáticos grandes y citoplasma escaso.
• Presencia de pseudorrosetas de Homer Wright.
• Inmunohistoquímica (IHQ): Positividad para enolasa neuronal específica (ENE).

Tumor de Wilms (Nefroblastoma)

• Tumor primario renal más común en niños.
• Mayor incidencia entre los 2 y 5 años de edad.

Síndromes asociados y factores de riesgo genético:

• Síndrome de WAGR: Aniridia, anomalías genitales, retraso mental. Probabilidad del 33% de desarrollar tumor de Wilms.
• Síndrome de Denys-Drash: Disgenesia gonadal y anomalías renales. Anomalía en el cromosoma 11p13.
• Síndrome de Beckwith-Wiedemann: Crecimiento excesivo de órganos corporales, hemihipertrofia, quistes renales, crecimiento de las células de la corteza suprarrenal. Alteración en 11p15.5.

Clínica

• Masa abdominal palpable, que puede extenderse a través de la línea media y hacia la pelvis.
• Fiebre, dolor abdominal, hematuria, obstrucción intestinal.
• Tratamiento: Radioterapia, nefrectomía y quimioterapia.
• Tasa de supervivencia a 2 años: 90%.

Características adicionales del Tumor de Wilms:

• Afecta principalmente a lactantes y niños pequeños.
• Metástasis frecuentes en ganglios linfáticos, pulmones e hígado. Rara vez en hueso (a diferencia del neuroblastoma).
• Pérdida de peso, anemia y caquexia pueden aparecer tardíamente.
• Puede haber hipertensión, pero la hematuria no siempre está presente.
• Masa en el costado o abdomen como primera manifestación.
• Posibles síntomas de compresión gastrointestinal o venosa (edemas, problemas respiratorios).
• Fiebre frecuente.

Morfología

• Masa grande, única y bien circunscrita (10% bilateral o multicéntrico al diagnóstico).
• Al corte: Blando, homogéneo, color canela o gris, con posibles focos de hemorragia, quistes o necrosis.

Microscopía

• Diferentes etapas de la nefrogénesis: Combinación trifásica de células blastemales, estromales y epiteliales.
• La diferenciación blastemal se observa como túbulos o glomérulos abortivos.
• Las células estromales pueden ser fibrocíticas o mixoides, con posible diferenciación a músculo esquelético.
• Raramente: Epitelio escamoso o mucinoso, músculo liso, tejido adiposo, cartílago, tejido osteoide y neurógeno.
• Anaplasia (en aproximadamente el 5% de los casos): Células con núcleos grandes, pleomórficos e hipercromáticos, y mitosis anormales. Es el único factor microscópico correlacionado con el pronóstico.

Diagnóstico de Enfermedades Genéticas

Análisis Cromosómico Prenatal

• Edad materna avanzada (mayor de 34 años).
• Progenitor portador de translocación o inversión cromosómica.
• Descendiente previo con anomalía cromosómica.
• Progenitor portador de una enfermedad genética ligada al cromosoma X.

Análisis Cromosómico Postnatal

• Anomalías congénitas múltiples.
• Retraso mental o del desarrollo inexplicables.
• Sospecha de aneuploidía (p. ej., síndrome de Down).
• Sospecha de anomalía cromosómica sexual (p. ej., síndrome de Turner).
• Sospecha de síndrome del cromosoma X frágil.
• Infertilidad.
• Abortos espontáneos múltiples.