Metabolismo de la Bilirrubina: Fisiología de la Degradación del Hemo y Excreción Biliar

Metabolismo de la Bilirrubina: Desde la Hemólisis hasta la Excreción

Fase I: Degradación del Grupo Hemo y Formación de Bilirrubina No Conjugada (BNC)

La degradación inicial comienza cuando los eritrocitos se rompen (hemólisis). Los macrófagos del sistema retículo endotelial (principalmente en el bazo) fagocitan la hemoglobina, iniciando su procesamiento.

La proteína encargada de transportar el grupo férrico es la transferrina, la cual ayuda a transportarlo a través de la sangre hasta la médula ósea para la formación de la hemoglobina en los glóbulos rojos.

La biliverdina es un pigmento de color verde. Su presencia elevada está asociada a diversos estados patológicos, especialmente cuando existe un metabolismo deficiente del grupo hemo o una función hepática anormal.

La biliverdina es reducida por la enzima biliverdina reductasa, dando lugar a la formación de la bilirrubina no conjugada (BNC). Este proceso de degradación de la hemoglobina sucede en el bazo (hasta la formación de BNC).

Transporte Plasmático y Captación Hepática

Para llegar al hígado, la BNC sola es tóxica e insoluble en agua. Por lo tanto, necesita unirse a la proteína albúmina para ser transportada en el plasma sanguíneo. En el espacio intersticial (líquido acuoso), la albúmina se separa de la BNC.

Para que la BNC pueda atravesar el hepatocito, necesita un transportador por difusión facilitada. Este transportador se denomina transportador de bilirrubina. Los hepatocitos se encuentran en el tejido epitelial, cerca de los sinusoides hepáticos (mencionados en el texto original como nódulos sinusales).

Fase II: Conjugación Hepática

Dentro del hepatocito, la BNC se une inicialmente a las GSTS (Glutatión S-Transferasas). Las GSTS sirven para evitar que la BNC regrese al plasma.

Posteriormente, la BNC se une al ácido glucurónico por acción de la enzima UDP-glucuronil transferasa (UDPGT o Uridina Difosfato Glucuronil Transferasa), formando:

• MGB (Monoglucurónido de Bilirrubina)
• DGB (Diglucurónido de Bilirrubina)

Estos compuestos son la bilirrubina conjugada (BC).

Fase III: Excreción Biliar y Destino Intestinal

La bilirrubina conjugada (MGB y DGB) es transportada hacia el polo apical del hepatocito. Para pasar al canalículo biliar, se requiere un sistema transportador de cationes y aniones orgánicos e inorgánicos.

La excreción hacia el duodeno se realiza mediante transporte activo asistido por ATPasa. Una vez en el duodeno, la bilirrubina conjugada es desconjugada por la acción de las bacterias intestinales.

Al ser desconjugada, forma el urobilinógeno o estercobilinógeno. Este, al oxidarse a nivel del colon, forma la estercobilina, el pigmento que confiere el color café característico a las heces.

Aproximadamente el 80% del urobilinógeno se forma en el intestino. Al llegar al intestino grueso, se oxida (por acción de la urobilinógeno oxidasa) para formar la estercobilina.

Circulación Enterohepática y Excreción Urinaria

El 20% restante del urobilinógeno se reabsorbe en el intestino:

1. El 10% pasa a la circulación enterohepática (regresando al hígado a través de la vena porta).
2. El otro 10% es oxidado y excretado por la orina, donde se convierte en urobilina.

Concepto Clínico

Hiperbilirrubinemia: Aumento de la concentración de bilirrubina en sangre, generalmente cuando supera 1 miligramo (mg/dL) del valor normal.