Mecanismos, Diagnóstico y Manejo de las Reacciones Alérgicas a Medicamentos

Alergias Medicamentosas: Definiciones Clave

Conceptos Fundamentales

• Alergia Farmacológica: Reacción adversa a un fármaco por *sensibilización previa* por el mismo compuesto o por otro muy relacionado.
• Reacción Adversa a un Medicamento (RAM): Reacción tóxica o no intencionada de medicación utilizada a dosis adecuadas estándar, con fines profilácticos, diagnósticos o terapéuticos.
• Reacción Alérgica a una Medicación: Reacción mediada *inmunológicamente* con especificidad frente a la medicación.

Tipos de Reacciones Adversas

• Reacciones en todos los pacientes expuestos: Causadas por sobredosis, *efecto secundario* (efecto farmacológico indeseable a las dosis recomendadas), o interacción medicamentosa.
• Reacciones en pacientes susceptibles: Causadas por intolerancia a la medicación, *idiosincrasia* (reacción anormal determinada genéticamente), o mecanismo inmunológico/alérgico.

Reacciones de Hipersensibilidad: Clasificación de Gell y Coombs

Esta clasificación describe los mecanismos inmunológicos subyacentes a las reacciones de hipersensibilidad:

• Tipo 1: Inmediata o Anafiláctica

  Inicio *inmediato*. Mediación por **IgE**, mastocitos y basófilos. Inhibe la liberación de histamina. Ejemplos: fenómenos atópicos o enfermedades alérgicas comunes (asma bronquial, fiebre del heno).

• Tipo 2: Citotóxica o Citolítica

  Inicia horas a días. Mediación por anticuerpos **IgG e IgM**. Forma de autoinmunización o isoinmunización en situaciones clínicas. Ejemplos: anemia hemolítica autoinmunitaria, reacciones transfusionales, trombocitopenias por fármacos.

• Tipo 3: Inmunocomplejo o Hística

  Después de 24 horas. Depósitos de *complejos inmunes* y activación del complemento. Ejemplos: enfermedad del suero, glomerulonefritis postestreptocócica, LES (Lupus Eritematoso Sistémico).

• Tipo 4: Retardada o Celular

  Hasta 72 horas. Mediación por **linfocitos T**. Ejemplos: dermatitis de contacto, trasplante de órganos, rechazo de injertos cutáneos, tuberculosis.

Mecanismos Productores de Alergia

• Teoría del *hapteno/prohapteno*.
• Concepto p-i o de interacción farmacológica.
• Repertorio alterado de péptidos.
• Repertorio alterado del receptor del linfocito T (**TCR**).

Factores de Riesgo

Factores Dependientes del Paciente

• Edad (niños y ancianos).
• Sexo (mujer).
• Antecedentes atópicos personales y familiares (rinitis, asma bronquial, dermatitis atópica).
• *Comorbilidades*.

Factores Dependientes del Medicamento

• Estructura química.
• *Alergenicidad cruzada* (sustancias químicas diferentes: medicamento-medicamento, medicamento-alimento).
• Dosificación.
• Vía de administración.
• Vehículo depósito.
• Hormonas.

Diagnóstico

El diagnóstico se basa en el examen físico, la historia clínica y estudios in vivo e in vitro:

• Pruebas cutáneas y epicutáneas.
• Biopsia cutánea.
• Determinación de **IgE específica** en suero.
• Prueba de Activación de Basófilos (**TAB**).
• Test de Transformación Linfoblástica (**TTL**).

Tratamiento

Tratamiento Profiláctico

Extremar medidas de precaución y explicar al paciente en caso de alergia.

Tratamiento de la Enfermedad

Administración de **adrenalina**, corticoides y antihistamínicos.

Tratamiento Sintomático

Uso de broncodilatadores y cardiotónicos.

Síndromes Específicos

Shock Anafiláctico

Síndrome clínico *potencialmente mortal* que aparece a los pocos minutos en personas sensibilizadas al exponerse al antígeno específico.

Mecanismos

1. Reacción alérgica inmediata (**Tipo 1**), mediada por IgE, que libera mediadores y provoca los síntomas.
2. Anticuerpos IgG o acción de fármacos, sustancias químicas o estímulos físicos.

Síntomas

• Vasodilatación periférica difusa.
• Aumento (↑) de la permeabilidad capilar.
• Espasmo de musculatura lisa.
• Disminución (↓) del volumen sanguíneo.
• Hipoxemia.
• Disfunción cardíaca.
• *Colapso cardiovascular* y shock.

Enfermedad del Suero

Reacción alérgica mediada por *inmunocomplejos* (**Tipo 3**). Síndrome que resulta de la administración de sueros heterólogos (como antitoxinas), antibióticos, alopurinol, carbamazepina o AINEs.

Síntomas

Fiebre, *rash*, linfadenopatía y artralgias. Aparece 6-14 días después de la exposición.

Tratamiento

Antihistamínicos de larga acción (hidroxizina) + prednisona. Para el dolor osteomuscular: acetaminofén o ASA. Generalmente se cura en 72 horas post medicación.