Mecanismos y Diagnóstico de Enfermedades Autoinmunes e Inmunodeficiencias

Factores Ambientales y Autoinmunidad (6 Enfermedades Autoinmunes)

El mimetismo molecular o la propagación, inducida por los patógenos, de antígenos propios que permanecen «ocultos» al sistema inmunitario son algunos de los mecanismos desencadenantes de reacciones autoinmunes.

Enfermedades Autoinmunes Específicas

Diabetes Mellitus

Entre los autoanticuerpos que se utilizan para el diagnóstico se encuentran:

• Autoanticuerpos contra el citoplasma y la membrana plasmática de las células del islote.
• Anticuerpos antiinsulina.
• Autoanticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico.
• Autoanticuerpos anti-ZnT8 (proteína transportadora de zinc).

Lupus Eritematoso (LE) (Enfermedad Autoinmune No Órgano Específica)

Implica la participación de linfocitos B y T.

Síndrome de Sjögren

Se caracteriza por la falta de secreción de saliva y lágrimas.

Artritis Reumatoide (AR)

Inmunofluorescencia No Órgano Específica (ANA)

Inmunodeficiencias y Pruebas Diagnósticas

Inmunodeficiencias Primarias

Síndrome de Chédiak-Higashi

Se debe a una mutación del gen que codifica la proteína LYST, lo que resulta en la inhibición de la formación de fagolisosomas.

Edema Angioneurótico Hereditario

Se presenta con un déficit cualitativo o cuantitativo de una proteína inhibidora de serin proteasas. Su ausencia o disminución resulta en la activación no controlada de la vía clásica del complemento.

Pruebas de Evaluación Inmunológica

Pruebas de Segunda Etapa: Medición de Respuestas Específicas

Para medir la producción de anticuerpos

(No se detallan pruebas específicas en este apartado, solo se menciona el objetivo).*

Para medir la inmunidad mediada por linfocitos T

• Prueba de hipersensibilidad retardada:
  • Mide la respuesta a Candida albicans. Se utiliza un antígeno denominado candidina, que se inyecta por vía intradérmica. La prueba se considera positiva si aparece una induración mayor de 5 mm al cabo de 48 h.
  • También se puede utilizar el toxoide tetánico o antígenos del virus de las paperas, frente a los que el paciente ha debido estar previamente expuesto.
• Cuantificación de subpoblaciones linfocitarias: Mediante citometría de flujo, utilizando anticuerpos monoclonales frente a marcadores, como CD3+ (Linfocitos Totales), CD4+ (Linfocitos T Cooperadores).

Pruebas para medir la actividad de las células fagocíticas

• Reducción de Nitroazul de Tetrazolio (NBT):
  • Permite evaluar la NADPH oxidasa y la producción de intermediarios reactivos de oxígeno.
  • Es una prueba fundamental cuando se sospecha la existencia de enfermedad granulomatosa crónica.
• Medición de radicales libres de oxígeno: Mediante citometría de flujo midiendo la oxidación de la rodamina 123. Es la única técnica analítica que mide directamente resonancia de espín electrónico/paramagnético.
• Ensayos de quimiotaxis (Cámara de Boyden).

Pruebas de Tercera Etapa: Evaluación Funcional Detallada

Para medir la función de los linfocitos B

• Producción de anticuerpos in vitro, por cultivo de linfocitos B, estimulación con mitógenos y antígenos, y evaluación de anticuerpos en los sobrenadantes mediante ELISA.
• Western blot, para evaluar la expresión de proteínas responsables de defectos en la funcionalidad de los linfocitos B.
• Estudios moleculares para la caracterización de mutaciones genéticas, mediante los denominados análisis de polimorfismos conformacionales de cadena sencilla (SSCP).

Pruebas para medir la función de los linfocitos T

• Estudios de proliferación de linfocitos T en respuesta a mitógenos.
• Determinación de citoquinas en el sobrenadante de cultivo de linfocitos T en presencia de un antígeno específico y moléculas coestimuladoras. Esta determinación se realiza con distintas técnicas, como ELISA, ELISPOT o citometría de flujo.
• Determinación de la expresión de moléculas coestimuladoras o de receptores de citoquinas en la membrana de linfocitos, mediante citometría de flujo.
• Determinación de proteínas mediante la técnica western blot (ej. Proteína Zap 70/Jak3).

Pruebas para medir la función de las células fagocíticas (más comunes en el diagnóstico de inmunodeficiencias)

• Determinación de la expresión de las proteínas del complejo NADPH oxidasa.
• Evaluación de la capacidad fagocítica y actividad microbicida de los neutrófilos.

Para medir la actividad del complemento

(No se detallan pruebas específicas en este apartado).*