Mecanismos de Defensa Inmunológica: Desde la Patogenicidad Viral hasta las Terapias CAR-T

Mecanismos de Patogenicidad y Virulencia Microbiana

Los microorganismos invasores utilizan diversos factores de virulencia para evadir la respuesta inmune y diseminarse:

• Cápsula: Permite resistir los efectos líticos del complejo sérico.
• Enzimas: Facilitan la diseminación local en los tejidos. Los microorganismos invasores pueden penetrar y atravesar las células eucariontes intactas, lo que facilita su entrada a través de las superficies mucosas.
• Toxinas: Incluyen exotoxinas (ej. toxina del cólera).

Respuesta Inmunitaria Innata e Inflamación

Componentes Clave de la Inflamación

La Respuesta Inflamatoria es crucial para la defensa. Los mastocitos liberan células mediadoras como:

• Histamina
• Prostaglandinas: Actúan sobre la célula endotelial que recubre los tubos sanguíneos.
• Citocinas: Glucoproteínas reguladoras.

La irrigación sanguínea aumentada permite que los neutrófilos y otros fagocitos abandonen el torrente, guiados por la quimiotaxis.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC)

El MHC es fundamental para la presentación de antígenos a las células T.

Componentes Celulares del Sistema Inmunitario

Línea Mieloide y Agranulocitos

El Sistema Inmunitario se compone de diversas células:

Células de la Línea Mieloide

1. Granulocitos: Poseen citoplasma granular y núcleo lobulado.
   • Eosinófilos: Asociados a alergias.
   • Basófilos: Poseen receptores IgE.
   • Neutrófilos: Función principal de fagocitar.
2. Agranulocitos: Poseen citoplasma agranular y núcleo sin dividir.
   • Monocitos: Se convierten en macrófagos cuando circulan por la sangre, formando parte del Sistema Fagocítico Mononuclear (SFM).
3. Mastocitos: Similares a los basófilos, pero con núcleo sencillo; liberan histamina.

Células Linfoides Innata

• Células NK (Natural Killer): Son citotóxicas inespecíficas, actuando contra células cancerosas y células invadidas por virus. No necesitan activación previa.

Sistema del Complemento y Citocinas

• Sistema del Complemento: Es un conjunto de proteínas que activan la respuesta inflamatoria, estimulan la fagocitosis (opsonización) y provocan la lisis celular.
• Citocinas: Moléculas reguladoras.
  • Linfocinas: Producidas por linfocitos B y T.
  • Interleucinas: Implicadas en la activación y diferenciación de leucocitos.
  • FNT (Factor de Necrosis Tumoral): Producido por células dañadas.
  • Interferón: Genera la activación de defensas antivirales, producido por células invadidas por virus.

Inmunoglobulinas y Funciones de los Anticuerpos

Las inmunoglobulinas (Ig) son:

• IgA: Presente en secreciones (como la saliva).
• IgG, IgM, IgD, IgE: Circulan en sangre y linfa.

Los anticuerpos se unen a los antígenos mediante paratopos. Sus funciones principales incluyen:

• Neutralización
• Opsonización
• Aglutinación
• Precipitación

Características de la Respuesta Adaptativa

La respuesta adaptativa se caracteriza por:

• Especificidad
• Clonalidad
• Autotolerancia
• Memoria inmunológica

Tipos de Respuesta Inmunitaria

• Respuesta Inmunitaria Primaria: Predominio de IgM.
• Respuesta Inmunitaria Secundaria: Predominio de IgG.
• Respuesta Inmunitaria Celular: Mediada por linfocitos Th1 y Tc (citotóxicos).
• Respuesta Inmunitaria Humoral: Mediada por la secreción de anticuerpos (linfocitos Th2 y B).

Los linfocitos T cooperadores (Th) estimulan a los macrófagos, linfocitos Tc y linfocitos B, y sintetizan citocinas.

Inmunopatologías

Alergia (Hipersensibilidad Tipo I)

La alergia es una respuesta exagerada a alérgenos. El proceso ocurre en dos fases:

1. Sensibilización: El alérgeno contacta con el macrófago, que lo presenta a los linfocitos TH. Los linfocitos B (Lb) sintetizan IgE, que sensibiliza a las células cebadas (mastocitos).
2. Reexposición: El alérgeno contacta con la IgE de las células cebadas, provocando la producción masiva de histamina, lo que puede llevar a vasodilatación y shock.

Ejemplos de Inmunopatologías

• Autoinmunidad: Esclerosis Múltiple.
• Inmunodeficiencia: SIDA.
• Rechazo de Trasplante: Transfusión incompatible.
• Falta de Vigilancia Inmunológica (Cáncer): Sarcoma.

Infección por VIH y Tratamiento Antirretroviral

El VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana) entra en las células uniéndose a la proteína receptora CD4, que abunda en la membrana de los linfocitos Th4. El VIH forma a partir de su RNA un DNA (mediante la transcriptasa inversa del virus) que se integra en el genoma de la célula hospedadora, donde puede quedar latente.

Desde las primeras etapas de la infección, los linfocitos B forman anticuerpos contra los antígenos del virus. La presencia de dichos anticuerpos en la sangre de un individuo sirve para diagnosticar la enfermedad, y se dice entonces que el individuo es seropositivo.

Tratamiento del SIDA

El tratamiento antirretroviral combina varios fármacos que actúan en diferentes etapas del ciclo viral:

• Inhibidores de la fusión del virus con las células.
• Inhibidores de la transcriptasa inversa.
• Inhibidores de la integrasa.
• Inhibidores de la proteasa.

Trasplantes y Terapias Inmunológicas Avanzadas

Tipos de Trasplantes

• Xenotrasplantes: Entre especies diferentes.
• Alotrasplantes: Entre individuos de la misma especie (no idénticos).
• Isotrasplantes: Entre gemelos idénticos.
• Autotrasplantes: Dentro del mismo individuo.

Terapias Celulares y Moleculares

Receptores Quiméricos de Antígenos (CARs)

En las terapias de células CAR-T, las células T son obtenidas de la sangre del paciente y se alteran en el laboratorio al añadirles un gen con un receptor (llamado receptor quimérico de antígenos o CAR). Este receptor ayuda a las células T a adherirse a un antígeno específico de las células cancerosas. Luego, las células CAR-T son reintroducidas en el paciente.

Terapia de Transferencia de Células T

En este tratamiento, las células inmunitarias se toman del tumor del paciente. Las células que son más activas contra el cáncer se seleccionan o modifican en el laboratorio para que ataquen mejor las células cancerosas, se multiplican en grupos más grandes y se regresan al cuerpo por medio de una infusión.

Anticuerpos Monoclonales

Son proteínas del sistema inmunitario creadas en el laboratorio con el propósito de unirse a blancos específicos en las células cancerosas. Algunos anticuerpos monoclonales marcan las células cancerosas para que puedan ser vistas mejor y destruidas por el sistema inmunitario. Tales anticuerpos monoclonales son un tipo de inmunoterapia.

Los anticuerpos monoclonales también se utilizan para:

• Determinar sustancias de interés en fluidos.
• Determinar grupos sanguíneos.
• Dirigir fármacos en terapia contra el cáncer.

Nota: Los ganglios linfáticos son estructuras clave del sistema inmunitario donde se concentran y activan las células de defensa.