Mecanismos de Acción y Aplicaciones Terapéuticas de Moduladores Hormonales en Oncología y Endocrinología

Fármacos Moduladores del Eje Hipotálamo-Hipófisis-Gónadas y Receptores Hormonales

Clomifeno y Estimulación Ovárica

• El clomifeno se utiliza en el tratamiento de la infertilidad causada por la falta de ovulación.
• Inhibe la unión del estrógeno en la hipófisis anterior, evitando así la retroalimentación negativa y aumentando de manera aguda la secreción de GnRH y gonadotrofinas ($ ext{LH}$ y $ ext{FSH}$), produciendo:
  • Estimulación y agrandamiento de los ovarios.
  • Aumento de la secreción de estrógenos e inducción de la ovulación.

Manejo del Carcinoma Infiltrante Ductal (CID)

Caso Clínico y Receptores Hormonales

9. Carcinoma infiltrante ductal, con positividad para $ ext{HER-2}$, receptores de estrógenos ($ ext{RE}$) y progesterona ($ ext{RP}$). Luego de la cirugía de resección y seis ciclos de trastuzumab/paclitaxel/carboplatino, se inicia terapia hormonal con tamoxifeno. Desde el punto de vista terapéutico, ¿Por qué es importante la positividad de los receptores progestágenos?

d. Confirma la utilidad del tratamiento antiestrogénico.

Mecanismo de Acción del Tamoxifeno

10. ¿Cuál de los siguientes efectos farmacológicos dan cuenta de la utilidad como antineoplásico del tamoxifeno?

d. Bloquear la activación de los receptores de estrógeno en la mama.

Moduladores Selectivos del Receptor de Estrógeno ($ ext{SERMs}$)

Raloxifeno

• El raloxifeno, es un "modulador selectivo del receptor de estrógeno" ($ ext{SERM}$), tiene efectos antiestrogénicos en mama y útero, pero estrogénicos en hueso, el metabolismo de los lípidos y coagulación.
• Se utiliza para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica y reduce la incidencia de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo de manera similar al tamoxifeno, pero con menos eventos adversos.

Tamoxifeno

• El tamoxifeno tiene una acción antiestrogénica en el tejido mamario, pero tiene efectos estrogénicos en endometrio y hueso.

Terapia Complementaria en Cáncer de Mama

11. ¿Cuál de los siguientes fármacos puede ser útil como complemento al tamoxifeno?

c. Anastrozol.

El raloxifeno tiene el mismo mecanismo de acción que el tamoxifeno, pero con menos $ ext{RAM}$ (Reacciones Adversas a Medicamentos), por lo que es alternativo, pero no complementario a la terapia con tamoxifeno.

Otros Fármacos Relevantes

• La lanreótida es un análogo del factor inhibidor de la liberación de la hormona del crecimiento (somatostatina).
• La mifepristona es un agonista parcial de los receptores de progesterona.
• El anastrozol es un inhibidor no esteroidal de la aromatasa que inhibe la producción endógena de estrógenos.

Uso de Corticoides Sintéticos

Farmacología de los Corticoides

12. Recibió tratamiento con dexametasona, metotrexato y diclofenaco. Además, está en tratamiento con metimazol por hipertiroidismo. En situaciones como la descrita es preferible usar un corticoide sintético en vez de cortisol (que es de origen natural), porque el primero presenta una menor: Retención de sodio y agua.

Suspensión de Corticoides

13. Tras la remisión de su artritis, el médico tratante decidió suspender la dexametasona, disminuyendo gradualmente la dosis. El objetivo de suspender la dexametasona de manera gradual es:

b. Prevenir la aparición de una insuficiencia suprarrenal aguda.