Interacciones Medicamentosas: Claves para la Seguridad y Eficacia Farmacológica

Interacciones Farmacológicas y Medicamentosas

Las interacciones farmacológicas se refieren al cambio del efecto farmacológico de un medicamento cuando se administra con otros fármacos o alimentos. Estas interacciones pueden afectar las propiedades farmacéuticas, farmacodinámicas o farmacocinéticas del medicamento.

Las interacciones medicamentosas, también conocidas como "interacciones medicamento-medicamento", implican la modificación del efecto de un fármaco por la administración anterior o concomitante de otro. Esto puede llevar a:

• Potenciación o antagonismo de los efectos.
• Aparición de efectos adversos.
• Fracasos terapéuticos.

La población con mayor envejecimiento y polimedicación es particularmente vulnerable a estas interacciones.

Mecanismos de Producción de Interacciones

Las interacciones pueden surgir al:

• Añadir un fármaco a una pauta terapéutica.
• Retirar un fármaco que ya estaba siendo administrado.

Se clasifican principalmente en:

• Farmacéuticas
• Farmacodinámicas
• Farmacocinéticas

Clasificación: Interacciones Farmacéuticas

Estas interacciones son reacciones químicas entre medicamentos que resultan en incompatibilidades fisicoquímicas. Ocurren antes de su administración o absorción, por ejemplo, en la luz intestinal. Pueden provocar:

• Formación de complejos o adsorción a partículas grandes.
• Precipitación.
• Inactivación.
• Menor absorción.

Clasificación: Interacciones Farmacocinéticas

Son interacciones difícilmente predecibles debido a la variabilidad individual.

Absorción

La complejidad del aparato gastrointestinal puede afectar los niveles de absorción. Factores que influyen incluyen:

• Motilidad intestinal.
• Flora intestinal.
• Interacciones por proteínas transportadoras.

Distribución

Implica el desplazamiento de fármacos y puede deberse a:

• Interacción entre proteínas plasmáticas (unión a proteínas representativa que se encuentre en el plasma, no en tejidos).
• Interacción entre los tejidos.

Metabolismo

Se relaciona con la inducción o inhibición del sistema enzimático CYP450, de gran relevancia por su ruta enzimática:

• Inducción: Su duración dependerá de la dosis y el fármaco (días a semanas), resultando en mayor aclaramiento y menor semivida de los fármacos.
• Inhibición: Se produce en 2-3 días, resultando en menor aclaramiento y mayor concentración plasmática.

También influyen los polimorfismos genéticos.

Excreción (vía renal)

Las interacciones pueden ocurrir por:

• Competición en secreción tubular.
• Cambios de pH urinario.
• Cambios en el volumen de diuresis.

Dos medicamentos pueden producir los siguientes efectos:

• Aditivos: Suma de los efectos de los medicamentos.
• Sinérgicos: Efecto superior a la suma de los efectos de los medicamentos.
• Antagonistas: Efectos contrarios en la misma función en un determinado sistema.

Interacciones Fármaco-Alimentos

Estas interacciones no se detectan con tanta frecuencia como otras.

Interacciones Fármaco-Plantas Medicinales

Su frecuencia y gravedad se encuentran condicionadas. A menudo, no se logra identificar de manera adecuada cuáles son las sustancias activas. Un ejemplo conocido es la Hierba de San Juan (hipérico de corazoncillo).

Factores que Afectan la Seguridad y Eficacia del Fármaco

• Recién nacidos: Metabolización y excreción disminuidas, niveles de enzimas reducidos (mantienen conjugación con sulfatos).
• Adultos mayores: Capacidad disminuida para metabolizar medicamentos (oxidación < conjugación).
• Función renal: Reducida en ambas poblaciones.

Enfermedades

Ciertas patologías pueden influir significativamente:

• Enfermedades hepáticas (afectan el metabolismo por oxidación).
• Enfermedades renales (insuficiencia cardíaca).

Un ajuste de dosis puede ser necesario, implicando una disminución de la dosis o un aumento de los intervalos de dosis.

Embarazo

Existe un riesgo de efectos adversos en el feto o lactante. Los efectos teratogénicos son críticos durante la organogénesis (semanas 4-10). Los medicamentos se dividen en 5 categorías de riesgo: A, B, C, D, X.

Lactancia

También presenta consideraciones especiales para la seguridad del lactante.

Importancia Clínica de las Interacciones Farmacológicas

Existen situaciones que predisponen a un mayor riesgo de interacciones:

1. Fármacos con controles estrictos: Pequeñas interacciones pueden alterar significativamente su efecto.
2. Fármacos con curvas dosis-respuesta de gran pendiente: Pequeños cambios en la dosis pueden generar cambios importantes en el efecto.
3. Fármacos de rango terapéutico estrecho: La dosis terapéutica es muy cercana a la dosis tóxica.
4. Potentes inductores o inhibidores enzimáticos.
5. Fármacos con mayor unión a proteínas plasmáticas.
6. Fármacos con metabolismo saturable: Pequeñas variaciones pueden causar cambios significativos en la concentración plasmática.
7. Fármacos usados de manera crónica: Requieren concentraciones adecuadas y estables.
8. Uso de varios fármacos de manera simultánea (polifarmacia).
9. Varios medicamentos para la misma enfermedad o un medicamento para diferentes enfermedades: Aumenta el riesgo de efectos adversos.
10. Pacientes en estado grave: La polifarmacia puede llevar a iatrogenia.