Inmunoterapia y Terapias Hormonales en Cáncer: Mecanismos, Fármacos y Efectos Adversos
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Inmunoterapia en el Cáncer
1. Inhibidores de la coestimulación
Bloquean señales inhibidoras en los linfocitos T, logrando que un mayor número de células T se activen frente al tumor.
Ipilimumab y tremelimumab: anticuerpos anti-CTLA-4.
Nivolumab: anticuerpo anti-PD-1.
Durvalumab: anticuerpo anti-PD-L1.
Reacciones adversas (RAM): toxicidades inmunomediadas, tratables con glucocorticoides. No están indicados en enfermedades autoinmunes ni en pacientes trasplantados.
Tumores fríos: presentan resistencia al tratamiento por ausencia de infiltración linfocitaria.
2. Vacunas terapéuticas
Se clasifican en:
Preventivas: dirigidas frente a cánceres causados por infecciones (virus del papiloma humano, hepatitis B).
Terapéuticas: dirigidas frente a antígenos asociados a tumores.
3. Inmunomoduladores
Filgrastim, sus formas pegiladas (PEG) y lipegiladas (LIPEG): inducen la proliferación de neutrófilos.
Indicaciones: neutropenia y mielodepresión.
Contraindicación: no se utilizan en leucemias.
RAM: dolor óseo.
Interferones:
Tipo 1 (alfa, beta): indicados en infecciones virales.
Tipo 2 (gamma): indicado en la enfermedad granulomatosa crónica.
BCG (bacilo de Calmette-Guérin): infecta las células tumorales de la zona tratada. Uso: inmunización frente a la tuberculosis y tratamiento del cáncer de vejiga.
4. Terapia celular
Lifileucel: linfocitos infiltrantes de tumor. Uso: melanoma avanzado. RAM: inmunosupresión y citopenias.
Axicabtagén (autoleucel), idecabtagén: terapias CAR-T, con transducción ex vivo de los linfocitos T para dirigirlos contra CD19 en células B. Uso: leucemias, linfomas refractarios y mieloma múltiple.
5. Anticuerpos monoclonales específicos del tumor
Anticuerpos unidos a marcadores de superficie específicos que eliminan las células cancerosas mediante complemento, citotoxicidad y apoptosis.
Uso: linfoma de Hodgkin, mieloma múltiple, leucemia linfoblástica aguda y leucemia mieloide aguda.
RAM: reacciones de hipersensibilidad.
Cáncer de Mama
1. Moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM)
Tamoxifeno, toremifeno: antagonistas en mama y agonistas en endometrio y hueso.
2. Inhibidores de la aromatasa
Bloquean la síntesis de estrógenos a partir de andrógenos.
Anastrazol, letrozol: inhibidores competitivos.
Exemestano: inhibidor covalente (esteroideo).
RAM: menor riesgo de tromboembolismo venoso.
3. Degradadores selectivos del receptor de estrógeno (SERD)
Fulvestrant: inhibe la dimerización del receptor. No se utiliza en insuficiencia hepática. Precaución en insuficiencia cardíaca.
4. Inhibidores de las quinasas dependientes de ciclinas (CDK)
Ciclibs (ciclib: palbociclib, ribociclib, abemaciclib): inhibidores selectivos y reversibles de CDK4 y CDK6, que producen bloqueo del ciclo celular.
RAM: mielosupresión y toxicidad hematológica.
Uso: cáncer de mama RE positivo y HER2 negativo.
Cáncer de Próstata
1. Inhibidores de la síntesis de andrógenos
Finasterida, dutasterida: inhiben la 5α-reductasa, reduciendo la DHT y provocando muerte de las células prostáticas. Uso en hiperplasia benigna de próstata (HBP).
2. Agonistas de GnRH
Leuprorelina, triptorelina, goserelina.
3. Antagonistas de GnRH
Degarelix, relugolix.
4. Inhibidores de la síntesis de andrógenos
Abiraterona: inhibidor de CYP17. El ketoconazol también actúa en esta vía.
RAM: hipertensión arterial (HTA), insuficiencia cardíaca (IC) e hipopotasemia.
5. Antagonistas de los receptores androgénicos
Espironolactona y tamidas (p. ej., flutamida, bicalutamida).
RAM: hepatotoxicidad.