Inmunología: Segundo Parcial - Resumen y Preguntas

Mecanismos de Homeostasis

Apoptosis

El mecanismo de la apoptosis es crucial en la homeostasis, ya que previene el desarrollo de sobrepoblación celular. La selección negativa en los timocitos, que lleva a la tolerancia a lo propio, es un ejemplo de este proceso.

Células T Reguladoras

La activación de las células T reguladoras puede ser ejercida por la producción de citosinas como la TGF-beta y la IL-10.

Apoptosoma

El apoptosoma lleva a la activación de la caspasa 3.

MHC y Presentación de Antígenos

Expresión de Alelos MHC

Los alelos de MHC se expresan de forma codominante.

Receptor de Célula B (BCR)

La expresión completa y final del receptor de la célula B (BCR) se da en la célula B inmadura.

Células B Recirculantes

Las células B que recirculan entre la sangre, ganglios linfáticos y bazo son principalmente las células B-2.

Antígeno de Compatibilidad Tipo 1

El antígeno de compatibilidad tipo 1 está compuesto por moléculas de MHC clase I y la microglobulina Beta 2, consideradas de la familia de las superinmunoglobulinas.

Células que Expresan MHC Clase II

Tres tipos de células que expresan moléculas de histocompatibilidad clase II son:

• Células dendríticas
• Macrófagos
• Células B

Función del Proteasoma

Proteasoma (26S)

El proteasoma participa en la degradación enzimática de antígenos endógenos hacia péptidos, para después ser transportados al retículo endoplasmático rugoso (RER) por medio de TAP y unirse a moléculas de MHC clase I.

Proteasoma 20S (Inmunoproteasoma)

Degrada antígenos endógenos de proteínas hacia péptidos para después ser transportados al RER por medio de TAP. Esto se da en la vía endógena (MHC clase I).

Vía Exógena de Procesamiento de Antígenos

En la vía exógena, las moléculas de MHC clase II (alfa y beta) se unen a una cadena invariante que bloquea la unión de antígenos endógenos (esto ocurre en el RER). De aquí se transportan a través del Golgi hacia compartimientos de la vía endocítica. Conforme pasa esto, la cadena invariante se degrada y deja el fragmento CLIP. Al mismo tiempo que se degrada CLIP, el antígeno exógeno se degrada y es direccionado hacia los compartimientos de la vía endocítica (donde está MHC II/CLIP). Aquí, HLA-DM media el intercambio de CLIP por el péptido antigénico. Al intercambiarse, se transporta a la membrana plasmática donde MHC II presenta el antígeno.

Selección Positiva de Linfocitos T

Un timocito DP (CD4+ CD8+) reconoce un complejo de MHC/péptido propio sobre células epiteliales tímicas corticales (cTEC). Solo los timocitos con afinidad baja/intermedia dan selección positiva, lo que les induce a supervivencia y diferenciación (2-5%). El resto muere por abandono.

Selección Negativa de Linfocitos T

Es la deleción clonal de los linfocitos T con alta afinidad hacia el complejo MHC/péptido, al migrar hacia la médula. Esto está mediado por células epiteliales tímicas medulares (mTEC) AIRE+ (regulador autoinmunitario) que expresan antígenos específicos para tejido. También está mediado por células dendríticas, ya que al fagocitar mTEC adquieren estos antígenos (principalmente linfocitos T CD4 restringidos a MHC II). Este proceso permite la destrucción de autoantígenos.

Señales Coestimuladoras para Linfocitos T

Las principales señales coestimuladoras para el linfocito T son:

• B7
• CD28
• CD4

Células Presentadoras de Antígeno (APC)

Las APC están presentes en todos los tejidos, capturan antígenos, los presentan en órganos linfáticos y activan a los linfocitos T vírgenes. Un ejemplo clave son las células dendríticas.

Moléculas del Complemento

Activación del Complemento

La unión de C3b a C3bBb constituye un complejo enzimático que actúa sobre C5. C1 conforma un complejo que da inicio a la activación del complemento por vía clásica. Las proteasas que rompen C4 y C2 en la vía de activación de la lectina que une residuos de manosa son MASP2. La parte de las vías de activación del complemento que culmina con la polimerización de C9 es el complejo de ataque a la membrana (MAC).

Componentes del Complemento

El componente que se encuentra en mayor concentración en el plasma es C3. La properdina estabiliza a la convertasa de C3 en la vía alternativa.

Receptores del Complemento

El receptor de complemento CR2 es muy importante en células dendríticas foliculares de los centros germinales y actúa como receptor para el virus de Epstein-Barr. El receptor de complemento de alta afinidad CR1 es muy útil en la fagocitosis de microorganismos opsonizados. El componente regulador del complemento Factor H se une a C3b y desplaza a Bb por medio del Factor I.

Deficiencias del Complemento

La enfermedad de edema angioneurótico hereditario se debe a una deficiencia en C1INH. La anafilotoxina más potente para activar la desgranulación de las células cebadas (mastocitos) es C5a. La deficiencia de C2 es la deficiencia de componentes de complemento (vía clásica) más frecuente en los seres humanos y se asocia a pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico.

Inmunoglobulinas

Funciones de las Inmunoglobulinas

Una de las funciones de los anticuerpos es opsonizar microorganismos. Se requieren dos moléculas de IgG para unir C1q y activar el complemento por vía clásica.

Receptores para Fc de Inmunoglobulinas

El receptor para Fc de Ig FcγRIIB o CD32 está ligado a ADCC por células NK. El receptor para Fc CD16 o FcγRIIIA es el único expresado en células B. El receptor para Fc FcγRIIIA o CD16 es muy importante en las respuestas alérgicas por las células cebadas.

Transporte de IgG

El receptor FcRn permite el paso de la IgG de la leche materna a través del intestino del niño, en la lactancia.

Técnicas Inmunológicas

Radioinmunoensayo (RIA)

Es una prueba inmunológica en la que el anticuerpo se une a un radioisótopo.

Cromatografía por Inmunoafinidad

Es un método que permite purificar antígenos en soluciones con un proceso de adsorción y posterior elución.

ELISPOT

La sustitución de un sustrato cromógeno por un sustrato luxógeno constituye la base de ELISPOT.

Western Blot

Es una prueba confirmatoria para VIH.

Diálisis de Equilibrio

Proceso por el cual podemos determinar la afinidad de un antígeno con anticuerpos monoclonales determinando la velocidad de asociación o disociación.

BrdU

La proliferación celular de linfocitos B utiliza compuestos marcados que son asimilados durante la mitosis como BrdU.

Animales Knockin

Los animales transgénicos en que se sustituye un gen por otro modificado se conoce como Knockin.

Preguntas Adicionales

El mayor polimorfismo de MHC se localiza en los dominios: α1 y β1

Para que las proteínas sean objeto de proteólisis es necesario que la ____ se fije en ellas: Ubiquitina

Forma parte del grupo de los mediadores enzimáticos, que activa miembros del sistema de complemento al dividirlos: Factor I

Es una señal primordial para que las células CTL-P puedan ser activadas: Estimulación de CD28

Esta técnica permitió determinar la ka de un anticuerpo por su antígeno: Diálisis de equilibrio

Esta inmunoglobulina es exclusiva del complejo receptor de célula B: IgM

En la fragmentación de moléculas del complemento se genera un fragmento pequeño denominado “a” y otro mayor llamado “b”. ¿Cuál es la excepción de esta nomenclatura? C2

Esta inmunoglobulina, al igual que la A, es transportada a mucosas por la unión a poli-Ig: IgM

Esta técnica permite visualizar imágenes en 3D con suma precisión: Microscopía confocal

Las inmunoglobulinas ___ e ___ son oligómeros unidos por una cadena J: IgA e IgM

Esta inmunoglobulina puede ser transportada a través de la placenta: IgG

Es la molécula en células T que reconoce MHC I: CD8

Proteína reguladora que degrada C3b, y protectina que inhibe la formación de MAC sobre células huésped: Factor I

Las células NK reciben licencia para activarse, después que sus receptores inhibitorios reconocen: MHC-I

Las moléculas coestimuladoras CD80 y CD86 son ligandos de esta molécula en células T: CD28

Son proteínas que activan la vía alternativa de activación del complemento “al ralentí”: Factor B

Esta inmunoglobulina, al igual que la IgM, se encuentra en la membrana celular de células B: IgD

Esta metodología permite cuantificar las células sanguíneas usando marcadores fluorescentes: Citometría de flujo

En la mayoría de las células T los receptores TCR están formados por __ y __, la subpoblación minoritaria tiene receptores con ___ y ___: α/β y γ/δ

Proteínas DAF y factor H se unen a estos componentes del complemento: C3b y C4b

Representa al receptor de Fc de inmunoglobulina que envía señales inhibitorias: FcγRIIB

Representa a la prueba de inmunodifusión doble clásica en gel: Ouchterlony