Inflamación crónica: macrófagos, linfocitos y artritis reumatoide

Resumen

El documento explica la inflamación crónica, sus causas y su relación con la destrucción y reparación tisular. Describe el papel de los macrófagos, los linfocitos T, los eosinófilos y los mastocitos, así como la inflamación granulomatosa y la fase aguda. Incluye un caso clínico de artritis reumatoide con su etiopatogenia, patogenia y manifestaciones.

Puntos clave

La inflamación crónica se caracteriza por infiltrado de macrófagos, linfocitos y células plasmáticas, con destrucción celular y reparación mediante angiogénesis y fibrosis.
Los monocitos migran al lugar de lesión entre 24 y 48 horas tras el inicio y se transforman en macrófagos.
La vía clásica de activación produce óxido nítrico y especies reactivas de oxígeno; la vía alternativa, inducida por IL-4 e IL-13, participa en la reparación tisular.
Los linfocitos TH1 producen IFN-γ, los TH2 secretan IL-4, IL-5 e IL-13, y los TH17 secretan IL-17, que recluta neutrófilos y monocitos.
La inflamación granulomatosa presenta macrófagos rodeados de linfocitos y aparece en tuberculosis, enfermedad de Crohn, sarcoidosis y sífilis.
En la artritis reumatoide, la membrana sinovial es el órgano diana y las citoquinas TNF-α, IL-1 e IL-6 favorecen la degradación articular.
La proteína C reactiva elevada se asocia con mayor riesgo de infarto o ictus en pacientes con aterosclerosis.

Ponte a prueba

Inflamación Crónica

Inflamación crónica: se caracteriza por cambios vasculares, edema e infiltrado crónico de macrófagos, linfocitos y células plasmáticas. Se asocia con destrucción celular y reparación (angiogénesis y fibrosis).

Puede originarse por:

Infecciones persistentes (hipersensibilidad retardada).
Enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide, psoriasis, asma).
Exposición prolongada a agentes nocivos.
Enfermedades como Alzheimer, diabetes mellitus tipo 2 y cáncer.

Macrófagos

Los macrófagos derivan de monocitos y se localizan en distintos tejidos:

Hígado: células de Kupffer.
Bazo y ganglios: histiocitos.
Sistema nervioso central: microglía.

Los monocitos migran al sitio de lesión entre 24 y 48 horas después del comienzo, donde se transforman en macrófagos.

Activación de macrófagos

Vía clásica: inducida por endotoxinas, linfocitos T, IFN-γ y otras sustancias. Producen óxido nítrico (NO) y especies reactivas de oxígeno (ERO).
Vía alternativa: inducida por IL-4 e IL-13 de linfocitos T, mastocitos y eosinófilos. No son microbicidas de forma activa; participan en la reparación tisular y secretan factores de crecimiento (angiogénesis, fibroblastos, colágeno).

Funciones

Fagocitosis.
Inician la reparación, la formación de cicatriz y la fibrosis.
Secretan TNF, IL-1 y quimiocinas.
IFN-γ fusiona macrófagos.

Linfocitos

Linfocitos T estimulados por IL-12, C y T son responsables de la inflamación autoinmunitaria y crónica.
TH1: producen IFN-γ.
TH2: secretan IL-4, IL-5 e IL-13, que reclutan y activan eosinófilos (helmintos y alergias).
TH17: secretan IL-17, que recluta neutrófilos y monocitos.

Eosinófilos y mastocitos

Eosinófilos: la proteína básica mayor es tóxica para los parásitos.
Mastocitos: producen TNF y quimiocinas, y liberan histamina.

Inflamación granulomatosa

Presenta un patrón definido: macrófagos rodeados de linfocitos. Se observa en:

Tuberculosis (linfocitos T persistentes frente al M. tuberculosis), con necrosis caseosa.
Enfermedad de Crohn.
Sarcoidosis (granulomas no caseificantes).
Sífilis (Treponema).

El granuloma aísla al agente pero no siempre lo erradica, lo que puede producir fibrosis. Pueden encontrarse células gigantes formadas por la fusión de múltiples macrófagos.

Fase Aguda de la Inflamación

PGE2: aumenta la temperatura corporal (fiebre).
IL-6: induce las proteínas de fase aguda: PCR, fibrinógeno y proteína amiloide sérica A (SAA).
PCR y SAA: actúan como opsoninas y fijan el complemento.
Fibrinógeno: aumenta la VSG.
Una PCR elevada se asocia con mayor riesgo de infarto o ictus en pacientes con aterosclerosis.

Septicemia

Se estimulan TNF, IL-12 e IL-1. El TNF produce coagulación intravascular diseminada (CID), acidosis, hipotensión y shock séptico.

Caso Clínico: Artritis Reumatoide

Presentación: paciente de sexo femenino, de edad media, con rigidez matutina temprana y dolor poliarticular simétrico en manos, afectando las articulaciones interfalángicas proximales y metacarpofalángicas, con articulaciones distales conservadas. Presenta además un nódulo reumatoide en el codo.

Etiopatogenia

Mimetismo molecular entre antígenos bacterianos y HLA-DR4.
Factores genéticos (~50%): HLA-DRB1 y PTPN22, que codifica una tirosina fosfatasa que inhibe la activación de linfocitos T.
Factores ambientales: tabaco e infecciones (generación de nuevos epítopos). Aproximadamente el 70% de los pacientes presenta anticuerpos anti-CCP.

Órgano diana

La membrana sinovial.

Patogenia

Infiltrado de la membrana sinovial con linfocitos T CD4+ predominantes, linfocitos B, células plasmáticas (que producen factor reumatoide), fibroblastos, mastocitos y estroma.
Citoquinas (TNF-α, IL-1, IL-6): estimulan colagenasas y enzimas proteolíticas en los condrocitos, activan a los osteoclastos y degradan la cápsula articular.
Hiperplasia de células sinoviales.
Necrosis fibrinoide e histiocitos.

Manifestaciones clínicas

Generales: astenia, pérdida de peso, fiebre.
Nódulos reumatoides: subcutáneos, en zonas de roce, viscerales, pleurales; indoloros.
Pulmonares: pleuritis y derrame pleural.
Cardíacas: pericarditis y vasculitis reumatoide.
Oculares: síndrome de Sjögren.
Hematológicas: anemia normocítica normocrómica; síndrome de Felty (artritis reumatoide, neutropenia y esplenomegalia).

Preguntas frecuentes

¿Qué células predominan en la inflamación crónica?

Predominan los macrófagos, los linfocitos y las células plasmáticas. Se asocia con destrucción celular y procesos de reparación como la angiogénesis y la fibrosis.

¿Qué diferencia hay entre la vía clásica y la alternativa de activación de macrófagos?

La vía clásica es inducida por endotoxinas, linfocitos T e IFN-γ, y produce óxido nítrico y especies reactivas de oxígeno. La vía alternativa es inducida por IL-4 e IL-13 y participa sobre todo en la reparación tisular.

¿Qué hallazgos clínicos caracterizan la artritis reumatoide?

Se caracteriza por rigidez matutina temprana y dolor poliarticular simétrico en manos, con afectación de las articulaciones interfalángicas proximales y metacarpofalángicas. Puede acompañarse de nódulos reumatoides.

¿Qué es el síndrome de Felty?

Es la combinación de artritis reumatoide, neutropenia y esplenomegalia, según indica el documento.