Guía Completa de Antibióticos: Definición, Clasificación, Mecanismos de Acción y Resistencia

Antibióticos

Definición

Se define como una sustancia antimicrobiana producida por especies de microbios (bacterias, hongos y actinomicetos) que suprimen el desarrollo de otros microorganismos.

Clasificación y Mecanismos de Acción

Se clasifican en base a su estructura química y mecanismo de acción:

• Sustancias que inhiben la síntesis de paredes celulares bacterianas: Como los betalactámicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenem, cicloserina, vancomicina, bacitracina).
• Sustancias que actúan sobre la membrana celular: Aumentando la permeabilidad y salida de compuestos intracelulares, como polimixina, nistatina, anfotericina B.
• Sustancias que alteran la función de las subunidades ribosómicas 30s y 50s: Terminan inhibiendo la síntesis de proteínas, suelen ser bacteriostáticos, como cloramfenicol, tetraciclinas, eritromicina, clindamicina, estreptograminas y linezolid.
• Sustancias que se adhieren a la subunidad ribosómica 30s: Alteran la síntesis de proteínas, como aminoglucósidos.
• Sustancias que modifican el metabolismo del ácido nucleico bacteriano: Como rifampicina y rifabutina, que inhiben la polimerasa del RNA, y las quinolonas que inhiben a las topoisomerasas.
• Antimetabolitos: Como trimetoprim y las sulfonamidas, que afectan enzimas esenciales del metabolismo de los folatos.
• Sustancias antivirales: Que modifican la replicación de los virus en alguna de sus secuencias.

Factores que Intervienen en la Sensibilidad y Resistencia

El tratamiento satisfactorio con antibióticos depende de la concentración en el sitio de la infección.

• Bacteriostáticos: Si las defensas del huésped se hayan intactas, basta con un efecto inhibidor mínimo, que interfiere con el crecimiento o multiplicación del germen sin destruirlo.
• Bactericidas: Si las defensas son inadecuadas, se necesita un bactericida. Esta concentración deberá afectar solo al microorganismo sin ser tóxica para las células humanas.
• Sensibilidad: Si se logra lo anterior, el microorganismo es sensible al antibiótico.
• Resistencia: Cuando la concentración inhibitoria o bactericida es mayor de la dosis de seguridad in vivo, el microorganismo es resistente.

La concentración sérica potencial indica la selección para clasificar un germen como resistente o sensible a través de una prueba in vitro.

Factores como el pH ácido, aumento de proteínas y ambientes anaerobios afectan la efectividad del fármaco, aunque in vitro el microorganismo sea sensible.

Resistencia Bacteriana

Cepas de neumococo son resistentes a penicilinas. El surgimiento de mutantes de Haemophilus y gonococo resistentes a productores de betalactamasas.

La resistencia de las bacterias se atribuye a:

1. Si el fármaco llega a su objetivo.
2. Si el fármaco no es activo.
3. Si el objetivo se encuentra alterado.

Los antibióticos son moléculas polares pequeñas que entran por canales de proteínas llamadas "porinas". La afectación de estas porinas altera la velocidad y entrada de los fármacos, disminuyendo la concentración del antibiótico en el objetivo.

Cualquier mutación enzimática que evite la fosforilación oxidativa, ya sea por mutación o falta de oxígeno, bloquea la acción del antibiótico.

Otro mecanismo de resistencia: la bacteria tiene bombas de salida que transportan el antibiótico al exterior. La resistencia a tetraciclina, cloramfenicol, fluorquinolonas, macrólidos y betalactámicos se da por estas bombas.

Otra forma de resistencia es la inactivación farmacológica. En aminoglucósidos y betalactámicos, las bacterias tienen enzimas que los modifican.

Selección del Antibiótico

La selección correcta del antibiótico exige discernimiento clínico y conocimiento de factores microbiológicos y farmacológicos.

Tres enfoques terapéuticos: empírico, definitivo y profiláctico.

La forma empírica debe cubrir la mayoría de los gérmenes patógenos posibles.

Los antibióticos son potencialmente tóxicos y pueden fomentar la resistencia bacteriana.

Para definir el tipo de antibiótico, es crítico el cuadro clínico y la sospecha de los gérmenes causales.

Pruebas rápidas de laboratorio, como la tinción de Gram, son útiles al estudiar tejidos o secreciones infectadas.

Factores Farmacocinéticos

Se requiere una concentración satisfactoria en el sitio infectado para inhibir o eliminar el germen, sin toxicidad tisular.

El tipo de antibiótico y la vía de administración dependen del lugar de la infección.

Los antibióticos polares con pH neutro no penetran lo suficiente. La penicilina G requiere transporte activo con aniones del plexo coroideo.

Los antibióticos llegan al sitio infectado por difusión pasiva. La penetración es directamente proporcional a la concentración plasmática del fármaco libre.

Dos variables a considerar: los betalactámicos requieren tiempo para lograr sus efectos; los aminoglucósidos, solo una concentración adecuada.

En aminoglucósidos, la administración una vez al día es suficiente y tiene menos efectos indeseables.

Es necesario evaluar la función renal o hepática antes de administrar un antibiótico.