Gestión Integral de Calidad en la Fabricación Farmacéutica: Estándares y Metodologías

Control de Calidad

El Control de Calidad es fundamental para asegurar productos seguros y eficaces, mediante la medición y evaluación de la Materia Prima (MP), el Producto Intermedio (PI) y el Producto Terminado (PT).

Requisitos del Control de Calidad

Para un control de calidad efectivo, se requiere:

• Personal capacitado.
• Procedimientos aprobados.
• Instalaciones adecuadas.

Estos elementos son cruciales para la verificación, el muestreo, la investigación de fallas y el envasado adecuado.

Control de Calidad de Insumos

El control de calidad de los insumos abarca las siguientes etapas:

• Recepción.
• Identificación.
• Almacenamiento.
• Control.

Diagrama de Flujo del Control de Calidad

El proceso general de control de calidad sigue un diagrama de flujo que incluye:

• Compras.
• Comprobación de materia prima.
• Recepción.
• Muestreo.
• Análisis.
• Control de Calidad (CC).
• Resultados.

Proceso de Recepción

Al recibir materiales, se deben registrar los siguientes datos:

• Nombre del material.
• Lote interno.
• Fecha de recepción.
• Cantidad.
• Estatus.

Proceso de Muestreo

Las muestras serán almacenadas en cuarentena hasta que sean muestreadas. La identidad del lote se verifica con muestras individuales. El proceso de muestreo implica:

1. Identificación de la muestra.
2. Uso de contenedores sanitizados.
3. Aplicación de técnicas asépticas.
4. Muestras identificadas correctamente.

Solicitud de Análisis

Una solicitud de análisis debe contener la siguiente información detallada:

• Nombre de quien suministra.
• Origen de la muestra.
• Descripción completa.
• Forma Farmacéutica (FF).
• Potencia.
• Nombre del producto.
• Registro.
• Número de lote.
• Tamaño de muestra.
• Motivo del análisis.
• Fecha.
• Especificación de análisis.
• Condiciones de almacenamiento.
• Comentarios.

Hoja de Trabajo Analítico

La Hoja de Trabajo Analítico es un documento esencial que incluye:

• Número de registro.
• Número de páginas.
• Fecha de solicitud.
• Fecha de inicio y término del análisis.
• Nombre y firma del analista.
• Descripción del material.
• Referencia de las especificaciones y descripción del método.
• Equipo utilizado.
• Reactivos utilizados.
• Resultados obtenidos.
• Interpretación de resultados.
• Comentarios adicionales.

Métodos Generales de Análisis (MGA)

Los Métodos Generales de Análisis (MGA) establecen las metodologías para identificar y valorar sustancias, incluyendo pruebas como la prueba límite, según lo estipulado por la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM).

Ensayos Habituales de Control

Los ensayos habituales de control incluyen:

• Aspecto e identidad.
• Sustancias relacionadas: Detección de posibles impurezas presentes en la muestra debido a la degradación.
• Valoración: Cuantificación del analito de interés.
• Exactitud: Medida de la cercanía de los resultados al valor verdadero (ej. 2 o 3 triplicados, con una desviación del 2%).
• Precisión: Repetibilidad de los resultados en una misma concentración.
• Linealidad: Demostración de la proporcionalidad entre la respuesta del método y la concentración del analito en un intervalo (ej. 3 puntos de medición, 2%).

Propiedades Fisicoquímicas (FQ)

Las propiedades fisicoquímicas a evaluar incluyen:

• pH.
• Acidez.
• Viscosidad.
• Densidad.
• Tamaño de partícula.

Análisis Biológicos

Los análisis biológicos se centran en la evaluación de la esterilidad de líquidos estériles.

Control de Proceso y Producto Terminado

El Control de Proceso (CP) del Producto Intermedio (PI) implica:

• Ingreso.
• Muestreo.
• Análisis en proceso.
• Aprobación.

La Fabricación de Producto Terminado (PT) requiere:

• Muestreo del PI.
• Análisis.
• Cumplimiento con especificaciones.
• Aprobación.

Finalmente, para el Producto Terminado (PT):

• Muestreo.
• Análisis.
• Cumplimiento de especificaciones.
• Aprobación.

Control de Proceso en Fabricación Industrial de Medicamentos (NOM-059)

La NOM-059 establece directrices para el control de proceso en la fabricación industrial de medicamentos, incluyendo:

• Personal calificado.
• Acceso restringido.
• Limpieza de áreas y equipos.
• Condiciones específicas según el Apéndice A.
• Resultados a añadir al expediente del lote.
• Establecer tiempos para cada etapa.

Documentación de Control de Proceso

El Documento de Control de Proceso debe contener:

• Nombre del producto.
• Listado de materia prima.
• Potencia.
• Revisado por personal autorizado.
• Registro de actividades.
• Instrucciones de acondicionamiento.
• Procedimientos detallados.

Procedimiento de Fabricación

El Procedimiento de Fabricación debe especificar:

• Rendimiento esperado.
• Lugar de fabricación.
• Equipos a utilizar.
• Pasos detallados del proceso.
• Controles en proceso.
• Precauciones de seguridad.

Los puntos críticos se establecerán mediante un análisis de riesgo.

Ensayos y Puntos Críticos de Control

Algunos ensayos y puntos críticos de control comunes incluyen:

• Dureza.
• Friabilidad.
• Humedad.
• Control microbiológico.
• pH.
• Redispersión.
• Variación de volumen.
• Densidad.

Control de Calidad por Forma Farmacéutica (FF)

El Control de Calidad (CC) varía según la Forma Farmacéutica (FF):

Métodos Instrumentales:

• Cromatografía de líquidos y gases.
• Espectrofotometría UV, IR, AA.
• Métodos volumétricos.

Líquidos:

• Propiedades organolépticas.
• Redispersión.
• pH.
• Densidad.
• Viscosidad.
• Azúcares.

Inyectables:

• Pirógenos.
• Control de volumen.
• Identidad.
• Valoración.
• Degradación.

Sólidos Orales:

• Humedad.
• Descripción.
• Designación.
• Dimensión.
• Microbiología.
• Dureza.
• Friabilidad.