Fundamentos de Toxicología: ADME, Biotransformación y Mecanismos de Agentes Nocivos

Principios Fundamentales de la Toxicología

1. Procesos Farmacocinéticos Toxicológicos

a- ¿Qué es el ADME?

Son siglas que significan Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción. Describen la disposición, el proceso de transporte y las transformaciones que experimenta el tóxico desde la superficie de contacto hasta llegar a los órganos en los que se almacena y en los que causa lesiones.

b- ¿Qué es la biotransformación de xenobióticos y para qué sirve?

Es el conjunto de caminos metabólicos por medio de los cuales los tejidos incrementan la polaridad de un tóxico; se le denomina biotransformación. La biotransformación de un tóxico consiste fundamentalmente en convertir un xenobiótico no polar en un compuesto soluble en agua. En algunos casos, la biotransformación resulta en la producción de un metabolito que es más tóxico que el compuesto original; a este proceso se le denomina bioactivación.

2. Mecanismos de Acción y Toxicidad Específica

c- Mecanismo de acción de los plaguicidas organofosforados

Los organofosforados ingresan al organismo por las vías cutánea, respiratoria y digestiva. La conversión metabólica es relativamente corta. Dicho proceso de transformación se lleva a cabo mediante la presencia de enzimas oxidasas, hidrolasas y glutation-S-transferasas, principalmente hepáticas, y puede dar como resultado metabolitos más tóxicos. La eliminación de los organofosforados es rápida y tiene lugar por la orina y, en menor cantidad, por heces y aire expirado. Su máxima excreción se alcanza a los dos días; luego disminuye rápidamente.

Ejemplos de organofosforados:

• Actellic
• Missile
• Sumition

Antídoto para estos plaguicidas

Deben emplearse bloqueadores (como la atropina). De esta forma se impide que el exceso de acetilcolina continúe actuando sobre el receptor. También puede hacerse necesario reactivar la enzima mediante el uso de pralidoxima.

2 a – El sulfuro de hidrógeno inhibe a:

La citocromooxidasa.

b- El cloro provoca qué tipo de hipoxia:

Hipoxia anóxica.

3. Intoxicaciones Específicas y Evaluación de Riesgo

3 a- La intoxicación por cianuro se produce por la inhibición de:

Citocromooxidasa

b- La silicatosis es provocada por:

La inhalación de partículas de sílice.

4 a- ¿Qué es la antracosis?

Enfermedad pulmonar (neumoconiosis) producida por la inhalación de polvo de carbón.

b- Concepto de Dosis Letal 50 (DL50) y unidades de las mismas. Graficar la curva correspondiente señalando los ejes de coordenada.

El DL50 (Dosis Letal 50) es el indicativo utilizado para valorar la capacidad tóxica de una sustancia. Corresponde a la cantidad de sustancia (en mg) por peso de animal sometido al ensayo (en kg) necesarios para que la mitad del lote de animales de experimentación mueran.

1= Curva de dosis-efectos tóxicos; y 2: Curva de dosis-efecto letales.

c- Generalidades de la intoxicación crónica

Se caracteriza por la exposición repetida en largos periodos de tiempo, en dosis muy bajas, con efectos acumulativos, generalmente de carácter irreversible.

d- El asbesto puede provocar cáncer de pulmón:

SI