Fundamentos de la Psicofarmacología: Neurolépticos, Tranquilizantes y su Impacto

Factores que Influyen en la Psicoterapia

• Herencia
• Personalidad
• Clase social
• Actitudes del paciente y del terapeuta
• Naturaleza del ambiente

Breve Historia de la Farmacoterapia Psiquiátrica

• Laborit: Introducción de la clorpromazina y el cóctel lítico.
• Hamon y colaboradores: Desarrollo de fármacos para estados maníacos.
• Delay y colaboradores: Uso de fármacos para la psicosis.
• Weber: Introducción de los alcaloides de la rauwolfia.
• Robitzer: Introducción de la iproniazida.
• Loomen y colaboradores: Estudio de la iproniazida como fármaco psicoenergizante.
• Kuhn: Introducción de la imipramida.

Clasificación de Medicamentos Psicotrópicos

En sentido estricto, se clasifican de la siguiente manera:

• Neurolépticos: Sedantes no hipnóticos con acción antipsicótica-antiesquizofrénica. Ejemplo: clorpromazina.
• Timolépticos: Antidepresivos que estimulan el humor. Ejemplo: imipramina.
• Timeréticos: Antidepresivos que producen desinhibición. Ejemplo: iproniazida.
• Tranquilizantes: Sedantes no hipnóticos sin acción antipsicótica-antiesquizofrénica.
• Antidepresivos: Medicamentos psicotrópicos con acción antidepresiva general.

Diferencias Clave: Tranquilizantes vs. Neurolépticos

Tranquilizantes

• No inducen narcosis.
• Carecen de acción cataléptica o extrapiramidal.
• No actúan directamente sobre las funciones neurovegetativas.
• A dosis elevadas, inhiben los reflejos condicionados.
• Poseen acción anticonvulsivante.
• Producen un efecto amansador en ratones.

Neurolépticos

• No inducen narcosis.
• Sí tienen acción cataléptica, extrapiramidal y sobre las funciones neurovegetativas.
• Inhiben los reflejos condicionados a dosis menores.
• No poseen acción anticonvulsivante.
• Producen un efecto amansador en ratones.

Las Fenotiazinas: Estructura Química y Efectos Farmacológicos

Estructura Química

• Compuesta por tres anillos de benceno.
• Dos de los anillos de benceno están unidos por un átomo de azufre y uno de nitrógeno.
• Las sustituciones químicas usuales ocurren en las posiciones 2 y 10.
• Las fenotiazinas de uso psiquiátrico presentan en la cadena lateral un puente de 3 carbonos entre el nitrógeno (N) del anillo y el nitrógeno (N) terminal.
• Aquellas usadas para la enfermedad de Parkinson y como antihistamínicos tienen los átomos de nitrógeno separados por 2 carbonos (C).

Efectos Farmacológicos y Fisiológicos

Efectos sobre la Conducta

Inducen el síndrome neuroléptico, caracterizado por lentificación psicomotora, tranquilidad emocional e indiferencia afectiva.

Respuesta Condicionada

Disminuyen la capacidad de los animales para ejecutar una respuesta condicionada.

Actividad Motora

Reducen la actividad motora espontánea. En dosis elevadas, pueden producir un efecto cataléptico.

Efectos sobre el Umbral Convulsivo

No protegen contra choques electroconvulsivos y pueden disminuir el umbral de la convulsión. Antagonizan las propiedades estimulantes centrales de la anfetamina y compuestos afines.

Nervios Periféricos

Poseen un potente efecto anestésico local, aunque no se utilizan con este fin.

Tono y Movimiento del Músculo Esquelético

Provocan relajación del músculo esquelético en algunos estados espásticos. Frecuentemente, pueden causar síntomas de parkinsonismo.

Sistema Nervioso Autónomo

Generan un bloqueo adrenérgico intenso, una actividad débil de bloqueo colinérgico periférico y un bloqueo ganglionar relativamente débil.

Aparato Cardiovascular

• Hipotensión: Por efecto depresor directo en el corazón y acción vasodilatadora mediada por el Sistema Nervioso Autónomo (SNA).
• Efecto antifibrilatorio: En el corazón.
• En humanos, la administración por vía intravenosa (IV) puede originar hipotensión ortostática y taquicardia.

Hígado

Pueden causar reacciones de hipersensibilidad como la ictericia obstructiva, aunque no producen efectos hepáticos característicos de forma consistente.

Modo de Acción de la Clorpromazina

• Bloqueo adrenérgico.
• Acción antihistamínica débil.
• Acción anticolinérgica.
• Acción antiespasmódica.
• Potenciación de fármacos hipnóticos.

Fármacos Antagonistas Relevantes

• Levalorfán (Lorfan)
• Clorhidrato de naloxona (Narcan)