Fundamentos de la Inmunidad Adaptativa: Receptores, Señalización y Órganos Linfoides

1. Inmunidad Adaptativa

• Respuesta específica y tardía que actúa tras la inmunidad innata.
• Basada en linfocitos B y T con receptores generados al azar.
• Se activa mediante selección clonal tras contacto con antígeno.
• Produce memoria inmunitaria, clave en vacunación.
• Divide su acción en respuesta primaria y respuesta secundaria.

2. Receptores de Linfocitos

• Los linfocitos tienen receptores únicos para antígenos específicos.
• La unión antígeno-receptor es por interacciones no covalentes (débil, pero múltiple = fuerte).
• Receptores de células B (BCR) y células T (TCR) están asociados a proteínas que transmiten señal.
• Requieren moléculas accesorias como Ig$\alpha$/Ig$\beta$ en B y CD3 en T.
• Importante la multivalencia: más sitios de unión, mayor afinidad.

3. Señalización en Linfocitos B (BCR)

• El BCR es igual al anticuerpo que secretará la célula.
• Usa Ig$\alpha$/Ig$\beta$ con motivos ITAM, que activan la cascada.
• Señales incluyen vías de calcio (NFAT), NF-$\kappa$B, MAPK, PI3K/Akt.
• Co-receptores como CD19/CD21/CD81 potencian la activación.
• Resultado: proliferación, diferenciación, sobrevivencia y producción de anticuerpos.

4. Señalización en Linfocitos T (TCR)

• El TCR reconoce péptidos unidos a MHC I o II.
• Necesita el complejo CD3 con ITAMs para transmitir señal.
• Requiere co-receptores: CD4 (MHC II) o CD8 (MHC I).
• Activación total necesita CD28 unido a CD80/CD86.
• Inicia cascadas como ZAP-70, PLC$\gamma$1 (Ca$^{2+}$ y NFAT), Ras/MAPK (AP-1), y NF-$\kappa$B.

5. Anticuerpos (Inmunoglobulinas)

• Tienen 2 cadenas ligeras ($\kappa$ o $\lambda$) y 2 cadenas pesadas ($\mu$, $\delta$, $\gamma$, $\alpha$, $\epsilon$).
• Se dividen en regiones variables (VL, VH) y constantes (CL, CH).
• Regiones Fab: se unen al antígeno; Fc: interactúa con células efectoras.
• Clases: IgM, IgD, IgG, IgA, IgE.
• Funciones: neutralización, activación de complemento, fagocitosis, ADCC.

6. Órganos Linfoides Primarios

• Médula ósea: desarrollo de células B y origen de todas las células inmunes.
• Timo: maduración de células T (selección positiva y negativa).
• Células T pasan de doble negativo (DN) $\rightarrow$ doble positivo (DP) $\rightarrow$ simple positivo (SP).
• Selección positiva: afinidad intermedia a MHC.
• Selección negativa: afinidad alta a MHC propio $\rightarrow$ apoptosis.

7. Órganos Linfoides Secundarios

• Son donde inicia la respuesta inmunitaria adaptativa.
• Ganglios linfáticos: filtran linfa, permiten interacción entre APC, LT y LB.
• Bazo: filtra sangre; contiene pulpa blanca (respuesta inmune) y pulpa roja (reciclaje de eritrocitos).
• MALT (tejido linfoide asociado a mucosas): incluye amígdalas, placas de Peyer, apéndice.
• Proveen microambientes organizados para que LB y LT reconozcan antígeno y se activen.

8. Respuesta Inmunitaria en Ganglios y Bazo

• LB se activan tras unirse a antígeno y presentarlo en MHC II a células TH CD4+.
• Formación de centros germinales: hipermutación somática, selección de alta afinidad.
• Células B activadas se diferencian en células plasmáticas o B de memoria.
• Células T CD8+ $\rightarrow$ citotóxicas, T CD4+ $\rightarrow$ efectoras y reguladoras.
• Células activadas migran a tejidos o médula ósea.

9. Inmunodeficiencias Primarias

• Congénitas/genéticas, más de 150 tipos.
• SCID: falta total de función de células T (y B).
• Agammaglobulinemia ligada a X (Bruton): sin desarrollo de células B.
• Síndrome hiper-IgM: defecto en CD40L, no hay cambio de isotipo.
• Deficiencia IgA: común, con infecciones de mucosas.
• CGD: defecto en NADPH oxidasa $\rightarrow$ no mata patógenos intracelulares.

10. Inmunodeficiencias Secundarias

• Adquiridas por: infección (VIH), quimioterapia, desnutrición.
• La más conocida: SIDA por VIH $\rightarrow$ destrucción de CD4+.
• Genera susceptibilidad a infecciones oportunistas.
• También pueden ser inducidas por fármacos inmunosupresores.

11. Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC)

• MHC presenta fragmentos de antígeno a células T.
• MHC I: en todas las células nucleadas, se une a CD8+.
• MHC II: en APC (CD, macrófagos, LB), se une a CD4+.
• Reconocimiento MHC-antígeno es esencial para la activación de TCR.
• Múltiples alelos $\rightarrow$ afectan la susceptibilidad a enfermedades.