Fundamentos y Aplicaciones Clínicas de la Radioterapia Metabólica y Radioisótopos

Modalidades de Radioterapia

• Radioterapia Externa: Radiación producida por un generador externo al paciente.
• Braquiterapia: Modalidad de tratamiento a corta distancia mediante la inserción de fuentes radiactivas directamente en el seno del tumor o en cavidades anatómicas.
• Radioterapia Metabólica: Administración de radioisótopos por vía oral o intravenosa que se concentran selectivamente en el tejido patológico.

Tipos de Radioterapia Metabólica

1. Según el mecanismo de acción: Terapia metabólica, por continuidad y RIA (Radioinmunoanálisis).
2. Según la indicación terapéutica: Curativa y paliativa.
3. Según la vía de administración: Local (regional) y sistémica (organismo completo).

Características de los Radioisótopos

1. Vida Media

Debe ser más larga que en el diagnóstico; lo suficientemente extensa para que el radioisótopo llegue al órgano diana y lo suficientemente corta para que los tejidos sanos no absorban una dosis excesiva.

2. Tipo de Emisión

Se utilizan emisiones alfa (α), beta (β) y electrones Auger (electrón emitido como consecuencia de la pérdida de un primer electrón). El alcance varía: electrones (2-500 µm), partículas beta (0,5-12 mm) y gamma (40-100 mm). Es una radiación con un LET (Transferencia Lineal de Energía) elevado, suficiente para destruir células tumorales.

3. Energía y Abundancia del Radionúclido (RN)

En el ámbito terapéutico, se busca la emisión beta (β) y la emisión gamma (γ). Cabe destacar que la emisión gamma no contribuye al efecto terapéutico, pero permite la localización in vivo mediante técnicas de imagen.

Características Químicas

1. Pureza

Se refiere a las propiedades químicas necesarias para marcar adecuadamente la molécula transportadora.

2. Biodistribución

Debe ser alta y homogénea en el tejido diana y eliminarse rápidamente de los tejidos sanos. Se consideran dos tipos de emisiones: baja energía (10% emisión γ) y energía alta (<10% emisión γ). El alcance de estos radionúclidos emisores beta (β) es lo que condicionará su utilidad terapéutica final.

Radioisótopos de Uso Frecuente

• I-131: Vida media de 8 días.
• Y-90: Vida media de 2,7 días; indicado para tumores menores de 1 cm.
• Lu-177: Vida media de 6,67 días; utilizado en patologías de próstata y metástasis.

Tratamiento Radioisotópico

El enfoque debe ser multidisciplinar, con el objetivo primordial de disminuir el dolor y mejorar la calidad de vida del paciente.

Radioterapia Externa vs. Metabólica

La Radioterapia Externa es efectiva en el alivio del dolor, pero solo en tratamientos muy localizados o donde existe escasa diseminación metastásica. Las metástasis más comunes tratadas provienen de tumores de mama, próstata y pulmón.

La Radioterapia Metabólica ofrece un alivio duradero del dolor con pocos efectos secundarios. Para que un radiofármaco terapéutico sea eficaz, debe presentar una alta afinidad por el tejido óseo afectado y una elevada permanencia. La localización del radiofármaco suele ser inespecífica respecto a la lesión, concentrándose en zonas de recambio óseo.

Características Ideales del Radiofármaco

Captación selectiva, retención prolongada en metástasis, producción sencilla, alta disponibilidad y una penetración de energía suficiente (0,8-20 MeV).

El mecanismo de acción es más positivo en regiones con actividad osteoblástica aumentada (zonas perimetastásicas). El radiofármaco no se concentra estrictamente en la lesión, sino en la zona con recambio mineral activo.

Indicaciones de la Terapia Ósea con Radionúclidos

Indicada principalmente en metástasis esqueléticas dolorosas.

• 1940: P-32 para el dolor por metástasis. Vida media de 14,3 días y alcance de 8 mm. Administración oral o parenteral.
• 1990: Sr-89 (Metastron). Reemplazó al P-32. Vida media de 50 días y alcance de 6 mm. El 70% de la dosis se retiene en el hueso y se elimina por vía renal y fecal. El efecto se percibe en 1-3 semanas y persiste de 4 a 6 meses.
• Sm-153 EDTMP (Quadramet): Muy utilizado en USA. Radionúclido ideal con vida media de 46 horas, alcance de 3 mm, emisor beta y gamma. Administración intravenosa (IV). Su efecto analgésico es menos prolongado.
• Radiofármacos en desarrollo: Lu-177 EDTHP, Re-186, Re-188 y Sn-177m DTPA.
• Tratamientos actuales: Lu-177 PSMA y DOTATATE.

Sinovitis y Sinovectomía Radioisotópica

La sinovitis es un proceso inflamatorio que afecta a la membrana sinovial (tejido que recubre el interior de las articulaciones móviles), asociada frecuentemente a enfermedades reumáticas inflamatorias. Provoca engrosamiento, tumefacción e inmovilidad.

Tratamientos Convencionales y Alternativos

Los tratamientos incluyen lavado articular, inyección de corticoides y sinoviolisis. Como alternativa, la sinovectomía radioisotópica consiste en una inyección intraarticular para disminuir el dolor e inhibir la inflamación.

Radiofármacos Frecuentes en Sinovectomía

• Y-90: Para rodilla (5 mCi).
• Er-169: Para articulaciones pequeñas (20-40 mCi).
• Re-186: Para articulaciones medianas (2-5 mCi). Permite la realización de gammagrafía debido a su emisión de energía gamma.

Tratamiento de Tumores Neuroendocrinos

Se emplean análogos de la somatostatina o noradrenalina.

La somatostatina es un péptido que actúa como neurotransmisor en el Sistema Nervioso Central (SNC) y como hormona en el cuerpo, inhibiendo la secreción de la hormona del crecimiento. Su vida media es de solo 2-3 minutos, lo que imposibilita su marcación directa. Por ello, se desarrollaron péptidos análogos:

• Octreótido: Primer análogo, aunque de degradación rápida.
• TOC y TATE: Otros análogos que se unen a agentes quelantes como DTPA y DOTA.
• DOTA: Permite obtener radiofármacos terapéuticos muy estables y con alta afinidad. Los radioisótopos más utilizados son el Lu-177 y el Y-90.

Anticuerpos Monoclonales Radiomarcados

Pueden clasificarse según su blanco terapéutico:

• Contra receptores específicos: Aquellos que se sobreexpresan en la membrana de las células tumorales (ej. I-131 e Y-90).
• Contra antígenos específicos: Asociados al tumor. El tratamiento se realiza a menudo en tres pasos utilizando el sistema avidina-biotina (una molécula de avidina se une a 4 de biotina). Los isótopos empleados son Lu-177, Re-188 e Y-90.