Función Hepática y Hormona del Crecimiento: Metabolismo, Detoxificación y Regulación

Función Hepática

El Hígado

El hígado es un órgano parenquimatoso con diversas funciones. Destaca su capacidad regenerativa y de adaptación a las demandas metabólicas. Su relación con el sistema porta venoso le permite recibir, procesar, almacenar y distribuir los nutrientes absorbidos por el intestino. Es importante valorar la regulación de la glucemia según su capacidad de almacenar glucógeno y movilizar glucosa, o procesar aminoácidos y vitaminas. Los lípidos no siguen esta vía, ya que circulan por la linfa hasta la vena subclavia izquierda, y de ahí al torrente sanguíneo. Como otra función, sintetiza casi todas las proteínas circulantes (menos las inmunoglobulinas, péptidos de regulación y hormonas peptídicas), fundamental para mantener la homeostasis, transportar iones, hormonas y metabolitos. También detoxifica compuestos (catabolismo de hormonas tiroideas y esteroideas). En el proceso digestivo sintetiza ácidos biliares (digestión y absorción de grasas). En los sinusoides hepáticos se acumulan células macrofágicas del retículo endotelial (células de Kupffer) que retiran proteínas del plasma.

Estructura Hepática

Pesa entre 1,2-1,5 Kg, posee sistema circulatorio doble: sistema porta (75%) que trae sangre capilarizada del intestino rica en nutrientes y la arteria hepática (25%) (rama de la aorta) que lleva la sangre oxigenada. El drenaje venoso desemboca en la vena cava inferior. Microscópicamente está formado por lobulillos, prismas poliédricos delimitados por tejido conjuntivo, vasos y conductos biliares. Cada prisma posee en el centro una vénula hepática y en las aristas externas la triada porta, formada por conductos biliares, y ramas de la arteria hepática y la vena porta. Entre la triada y el centro se encuentran los sinusoides, bajo el que se encuentra el espacio intersticial de Disse y el hepatocito, separados entre sí.

La Circulación Enterohepática

Está formada por la excreción biliar y hepática, absorción intestinal y circulación porta. Los ácidos biliares se encargan de su mantenimiento. Comienza con ácidos biliares primarios (hepáticos) (cólico, quenodeoxicólico y derivados con glicina o taurina). Tras la desconjugación y deshidroxilación intestinal se forman los secundarios (intestinales) (deoxicólico y litocólico). El primero se reabsorbe y se reexcreta libre o conjugado con glicina o taurina, cerrando la circulación enterohepática.

Función Metabólica

La correcta función metabólica hepática se realiza mediante moléculas de síntesis o degradación hepática.

Metabolismo Hidrocarbonado

En la enfermedad hepática el metabolismo de la glucosa puede verse afectado, pero no es de interés para el análisis ni el diagnóstico, ya que no es específico. Antes se utilizaba la vida media de la galactosa en sangre, ya que solo se metaboliza en el hígado por vía intravenosa. Se eleva en problemas metabólicos y de captación, no en los excretores o de detoxificación.

Metabolismo Lipídico

En la enfermedad hepatocelular aguda disminuyen los niveles de LCAT y HDL hasta ser indetectables. Los triglicéridos aumentan por los quilomicrones, ya que el hepatocito no los retira de la circulación. El colesterol presenta valores distintos, ya que los problemas de excreción lo elevan y la alteración metabólica lo disminuye. No se emplean como marcadores.

Metabolismo Proteico

En la enfermedad aguda y desnutrición disminuye la síntesis de prealbúmina, proteína transportadora de retinol y transferrina. En la enfermedad hepática prolongada hay déficit en los niveles de albúmina y factores de coagulación, lo que se refleja en las pruebas de coagulación. La disminución del tiempo de protrombina indica mal pronóstico, ya que no se absorbe bien la vitamina K. También puede afectar la síntesis de urea y amoníaco (elevación sanguínea, hiperamoniemia). La determinación de proteínas totales tiene peor sensibilidad y especificidad dada su mayor vida media.

Detoxificación Hepática

La protección frente a agentes químicos se realiza en el tejido hepático, por dos sistemas enzimáticos.

Fase 1

Reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis del fármaco inicial, mediante enzimas (P450, alcohol deshidrogenasa, aldehído deshidrogenasa, cetorreductasa, esterasa, etc.). A veces el producto resultante es más tóxico.

Fase 2

Reacciones de conjugación, mediante enzimas (Glutation transferasa, UDP glucuronil transferasa, epóxido hidrolasa, etc.). Son posibles las alteraciones metabólicas de estas enzimas.

Hormona del Crecimiento (hGH)

Es inestable en la circulación, con un nivel sanguíneo bajo excepto por picos post ingesta y en sueño profundo, regulados por el hipotálamo y el sistema límbico. También se segrega por acción de la ghrelina. Su vida media es de 20 minutos. Los estímulos para su secreción son la testosterona, estrógenos, T4, estrés, hipoglucemia y ejercicio. Se inhibe por glucocorticoides.

Funciones

Es una hormona anabólica, que participa en la síntesis de proteínas, moviliza la grasa, es hiperglucemiante, y favorece la captación celular de minerales y el transporte de aminoácidos. Como respuesta a la hGH, los tejidos sintetizan IGF (factor de crecimiento insulina) con una vida media más larga y mayor interés analítico, que permite el seguimiento del tratamiento y descartar deficiencias de hGH.

Gigantismo y Acromegalia

En el gigantismo o acromegalia (hiperfunción de hGH) se utiliza la sobrecarga oral de glucosa para anular la producción de la hormona del crecimiento. En un sujeto con gigantismo no se anula. El IGF también se encuentra elevado.

Retraso del Crecimiento

En el retraso del crecimiento (hipofunción de hGH) se utilizan pruebas de estímulo de hGH (L-dopa, diazepam, insulina, ejercicio, sueño) para ver la respuesta hipofisaria. Se observan bajos niveles de hGH e IGF.