Fisiología Hematopoyética y Fisiopatología de la Anemia Aplásica

Organización Histológica de la Médula Ósea

• Centro cordón: Macrófagos encargados de la transferencia de hierro a eritroides, fagocitosis y control de la diferenciación y maduración.
• Eritroide: Localizada entre trabéculas adyacentes a los sinusoides, alrededor del macrófago.
• Granulocítico: Predominan, ubicados pegados a las trabéculas y adventicia; maduran hacia el centro.
• Megacariocítico: Adyacente a los sinusoides.
• Linfoide: En el espacio intersticial, con una relación T:B de 3:1.

Cronología de la Hematopoyesis (SV a MO)

• SV (Saco Vitelino): 3-8 semanas
• H (Hígado): 6 semanas - nacimiento
• B (Bazo): 10-28 semanas
• MO (Médula Ósea): 18 semanas - adultez

Eritropoyesis y Maduración Celular

Secuencia de desarrollo eritroide:

1. Pronoeritroblasto: Célula grande con nucléolo, la primera en presentar receptores para EPO.
2. Basófilo
3. Policromatófilo: A partir de aquí no se producen más divisiones celulares y se inicia la síntesis de hemoglobina (Hb).
4. Ortocromatófilo: Pierde el núcleo.
5. Reticulocito: Posee polirribosomas y citoesqueleto.

Características del Reticulocito

Reticulocito: Los polirribosomas sintetizan globinas y las mitocondrias sintetizan el grupo hemo. Carece de síntesis adicional de Hb y no realiza metabolismo oxidativo.

Factores de Crecimiento y Regulación Hematopoyética

• CSF (Factor Estimulante de Colonias): Permite la diferenciación de células madre (Stem cells) a CMP (células madre pluripotenciales), producido por linfocitos T, células endoteliales y fibroblastos.
• IL-3 (Interleucina 3): La CMP se diferencia a GMP y MEP (producida por linfocitos T CD4).
• EPO (Eritropoyetina): Actúa en el progenitor mieloide común (CMP) para su diferenciación a MEP (aumenta reticulocitos y riesgo de trombosis). Es fundamental en la insuficiencia renal.

Relación Mieloide-Eritroide (M:E)

M:E: Los megacariocitos, linfocitos y células plasmáticas no se incluyen en esta relación.

• Hipoxia intrauterina: Aumento de EPO y relación M:E de 1:3, posteriormente pasa a 3:1.
• Relación 10:1 (Leucemia) o ausencia de serie eritroide (Anemia aplásica).

Anemia Aplásica

Anemia Aplásica: Trastorno de la célula madre pluripotencial que provoca una falla medular (hipocelularidad, pancitopenia, sin infiltración neoplásica ni incremento de reticulina). Se presenta en todas las edades y sexos; no causa esplenomegalia.

Etiología

• Congénita: Anemia de Fanconi (autosómica recesiva, asociada a neoplasias malignas).
• Fármacos: Cloranfenicol, sulfonas, antiinflamatorios no esteroideos (indometacina, piroxicam).
• Radiación: Tratamientos oncológicos.
• Infecciones: Virus Epstein-Barr (EBV), Hepatitis B (HvB), Parvovirus B19 (megalofibrosis o eritema infeccioso), VIH.
• Químicos: Benceno, insecticidas.
• HPN (Hemoglobinuria Paroxística Nocturna).
• Enfermedades Inmunes: Fascitis eosinofílica, hiperinmunoglobulinemia, timoma.

Fisiopatología

Agente causal: Altera los antígenos de las células madre, induciendo la activación y proliferación de linfocitos T citotóxicos, los cuales liberan FNT-alfa e INF-gamma (inhibiendo la hematopoyesis e induciendo apoptosis).

Clínica y Diagnóstico

Clínica: Diagnóstico requiere al menos dos de los siguientes criterios:

• Hemoglobina < 10 g/dL
• Neutrófilos < 1500/mm³
• Plaquetas < 50,000/mm³

En el frotis solo se visualizan linfocitos y células plasmáticas. Se observan petequias, equimosis, reticulopenia, eritrocitos normocíticos o levemente macrocíticos. No hay linfadenopatías ni esplenomegalia.

Tratamiento

Tx: Trasplante de médula ósea (curativo) e inmunosupresión.