Fiebre, estrés e inmunidad: conceptos clave en fisiopatología y trastornos relacionados

Fiebre y termorregulación

Fiebre: incremento de prostaglandina E2 (PGE2) en el tejido hipotalámico. Los pirógenos actúan en el endotelio de los capilares de los órganos vasculares circunventriculares.

Pirógenos exógenos: toxinas microbianas (p. ej., endotoxinas). Pirógenos endógenos: citocinas como IL-1, IL-6, TNF, IFN.

Fases de la fiebre

• Prodrómica: malestar general.
• Escalofríos.
• Rubor (enrojecimiento o eritema).
• Defervescencia: aumento de la sudoración.

Síntomas asociados

Cefalea (por vasodilatación), taquicardia, astenia, mialgia, lumbalgia, fotofobia, deshidratación, confusión, bradicardia, anorexia.

Según patrón: continua, remitente, intermitente, recurrente.

Hipotermia

Hipotermia: temperatura corporal < 35 °C. Fases: excitación, agotamiento y parálisis.

Estrés y síndrome de adaptación general

Estrés: respuesta fisiológica, psicológica y conductual destinada a adaptarse a presiones internas y externas.

Fases del síndrome de adaptación general

• Alarma: activación del sistema simpático y liberación de glucocorticoides (p. ej., cortisol).
• Resistencia: desaparece la reacción de lucha-huida y tiene lugar la adaptación al estrés.
• Agotamiento: descenso de glucocorticoides y pérdida de resistencia al estrés. Triada del estrés: glándula suprarrenal hipertrófica, atrofia del timo y de los ganglios linfáticos, y úlceras sangrantes en estómago y duodeno.

Hormonas y mediadores

• Catecolaminas (noradrenalina y adrenalina): incrementan la frecuencia cardíaca.
• Factor liberador de corticotropina (CRH): estimula la liberación de ACTH.
• ACTH: estimula la síntesis de cortisol.
• Glucocorticoides: inhiben hormonas reproductivas y tiroideas.
• Mineralocorticoides: p. ej., aldosterona.
• ADH (hormona antidiurética).

Control nervioso de la atención y respuesta

• Corteza cerebral: vigila y dirige la atención.
• Sistema límbico: componentes emocionales.
• Tálamo: retransmite estímulos sensitivos.
• Hipotálamo: coordina respuestas homeostáticas.
• Sistema reticular activador: modula la alerta mental, el sistema nervioso autónomo y el músculo esquelético.

Tratamientos no farmacológicos

TTO: relajación, musicoterapia, biorretroalimentación y masoterapia.

Inmunidad: innata y adaptativa

Innato: rápido y no específico. Incluye fagocitosis, sistema de complemento, células NK, macrófagos y neutrófilos. Los receptores Toll activan la respuesta; opsoninas como la proteína C reactiva (PCR) y la lectina fijadora de manosa facilitan la fagocitosis.

Adaptativo: específico y con memoria; depende de linfocitos T y B que producen anticuerpos.

Células dendríticas: presentan antígenos y activan linfocitos.

Linfocitos

• Linfocitos T: CD4 coordinan la respuesta inmune (subtipos Th1, Th2); CD8 citotóxicos destruyen células infectadas o alteradas.
• Linfocitos B: generan anticuerpos y se diferencian en células plasmáticas.

Inmunoglobulinas

• IgG: la más abundante; atraviesa la placenta y confiere inmunidad fetal y neonatal.
• IgA: presente en secreciones; protege mucosas.
• IgM: aparece en la primera respuesta inmunitaria; activa el complemento.
• IgD: se encuentra en linfocitos B vírgenes; posible papel en activación.
• IgE: asociada a reacciones alérgicas.

Hipersensibilidades

Hipersensibilidad: respuesta inmune exagerada que causa daño tisular.

• Tipo I (mediada por IgE): los mastocitos liberan histamina, provocando vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, contracción del músculo liso y estimulación de terminaciones nerviosas. Ejemplos: anafilaxia, asma, rinitis, alergias alimentarias.
• Tipo II (citotóxica): mediada por anticuerpos (IgM, IgG) que atacan antígenos en células propias, activando complemento y provocando lisis. Ejemplos: anemia hemolítica autoinmune, enfermedad de Graves, miastenia gravis.
• Tipo III (complejos inmunes): formación de complejos antígeno–anticuerpo que se depositan en tejidos, activan complemento e inducen inflamación. Ejemplos: vasculitis, glomerulonefritis, artritis (p. ej., lupus, artritis reumatoide).
• Tipo IV (mediada por linfocitos T CD4 y CD8): daño tisular por células T; la respuesta tarda 24–48 horas. Ejemplos: dermatitis de contacto, tuberculosis, rechazo a trasplantes.

Neoplasia y cáncer

Neoplasia: factores extrínsecos (aprox. 85%) como tabaco, radiaciones, virus e irritantes; factores intrínsecos: genética, edad avanzada y sexo.

Etapas en el desarrollo del cáncer: célula normal → hiperplasia → displasia → carcinoma in situ → cáncer invasivo.

Características

• Benigna: crecimiento lento y localizado, márgenes definidos, pocas mitosis, sin metástasis.
• Maligna: crecimiento rápido e invasivo, márgenes irregulares, abundantes mitosis, metástasis y pleomorfismo.
• Rasgos celulares: pleomorfismo celular y nuclear, hipercromatismo nuclear, cariotipo anómalo, citoesqueleto desorganizado, pérdida del gen p53 (resistencia a la apoptosis y aumento de la angiogénesis).

Clasificación según tejido: carcinoma (epitelio de revestimiento), adenocarcinoma (tejido glandular), sarcoma (tejido mesenquimal: hueso, músculo, grasa, vasos).

Equilibrio ácido-base

Acidemia: pH < 7,35. Alcalemia: pH > 7,45.

Mecanismos de regulación:

• Amortiguadores: CO2 disuelto, HCO3-, hemoglobina.
• Sistema respiratorio: elimina o retiene CO2.
• Sistema renal: secreta H+, reabsorbe y genera HCO3-.

Ácidos volátiles: CO2. Ácidos no volátiles: procedentes del metabolismo (láctico, cuerpos cetónicos, fosfórico).

Alteraciones

• Acidosis metabólica: descenso del pH y del HCO3-. Causas: pérdida de HCO3- (diarrea), acumulación de ácidos (acidosis láctica, cetoacidosis), insuficiencia renal, intoxicaciones. Tipos: acidosis hiperclorémica (brecha aniónica normal) y acidosis con brecha aniónica aumentada.
• Alcalosis metabólica: aumento del pH y del HCO3-; causas: pérdida de H+ o exceso de bases (vómito, diuréticos).
• Acidosis respiratoria: disminución del pH por aumento de la PaCO2 debido a hipoventilación; causas: enfermedad pulmonar, obstrucciones, alteraciones neuromusculares.
• Alcalosis respiratoria: aumento del pH por disminución de la PaCO2 por hiperventilación; causas: ansiedad, fiebre, sepsis, enfermedades pulmonares.

Brecha aniónica (anion gap): (Na + K) - (Cl + HCO3). Valores normales aproximados: 12–24 mEq/L. Ayuda a diferenciar tipos de acidosis metabólica.

Edema, volumen y electrolitos

Edema: debido a aumento de la presión hidrostática, disminución de la presión oncótica, aumento de la permeabilidad capilar o obstrucción linfática.

Hipovolemia: presión arterial baja, pulso débil, taquicardia y oliguria.

Hiponatremia: bajo sodio plasmático por exceso de agua que diluye el sodio o por SIADH. Síntomas: cefalea, letargia y edema cerebral.

Hipernatremia: alto sodio plasmático, provoca deshidratación celular y sed intensa.

Enfermedades renales y síndromes glomerulares

Glomerulopatía: manifestada por hematuria y proteinuria.

• Síndrome nefrítico: inflamación glomerular con hematuria, hipertensión y posible daño renal agudo.
• Síndrome nefrótico: lesión de la barrera de filtración con pérdida masiva de proteínas, edema severo, alteraciones metabólicas, hipoalbuminemia e hiperlipidemia.
• Glomerulonefritis: proceso inflamatorio que puede ser primario (sin enfermedad sistémica) o secundario a enfermedades sistémicas como diabetes o infección por VIH (de origen inmunitario).

Conceptos finales

• Hipersensibilidad: respuesta inmune exagerada que puede causar daño tisular.
• Autoinmunidad: el sistema inmune ataca tejidos propios.
• Inmunodeficiencias: fallos en el sistema inmune que aumentan el riesgo de infecciones y de cáncer.
• Aloinmunidad: reacción contra antígenos de otros individuos de la misma especie (p. ej., rechazo de trasplantes).