Farmacotecnia y Formas Farmacéuticas: Ensayos, Propulsores y Sistemas de Administración

Ensayos Realizados en Aerosoles Terminados

Para garantizar la calidad y seguridad de los aerosoles terminados, se realizan diversos ensayos:

• Inflamabilidad y Combustibilidad

  Se evalúa el punto de inflamación y la proyección o extensión de la llama.

• Fisicoquímicos

  Incluyen el ensayo de presión, densidad, contenido de humedad e identificación del propulsor.

• De Funcionamiento

  Comprenden la cantidad descargada por válvula de aerosol, el patrón de pulverización, el contenido neto, el ensayo de fugas, la estabilidad de la espuma, la dosificación con válvulas dosificadoras para determinar la cantidad de fármaco dispensado y depositado, y el análisis del tamaño de partícula.

• De Esterilidad

  Aseguran la ausencia de microorganismos viables.

• De Preparaciones Sólidas para la Inhalación

  Ensayos específicos para este tipo de formulaciones.

Propulsores en Aerosoles

Los propulsores son un componente esencial de los aerosoles. Se clasifican principalmente en gases licuados, gases comprimidos y, en menor medida, líquidos de bajo punto de fusión. Es común utilizar mezclas de propulsores para obtener las características óptimas.

Las propiedades deseables de un propulsor incluyen:

• Baja toxicidad.
• Inercia química.
• Ser inodoros, incoloros e insípidos.
• Presión de vapor adecuada.
• Ser económicamente asequibles.

Funcionamiento del Turbuhaler

El Turbuhaler es un sistema multidosis empleado para diferentes principios activos (PA). En su parte inferior, contiene un depósito con el polvo micronizado sin diluyentes. El paciente debe girar la plataforma inferior hasta escuchar un "clic", lo que deja expuesta la dosis. Posteriormente, el paciente inspira lentamente las veces que sea necesario. Además, el dispositivo cuenta con un indicador de dosis y presenta una capacidad de 200 dosis.

Funcionamiento del Accuhaler

El Accuhaler es un sistema multidosis de tamaño considerable, utilizado para dispensar salbutamol o fluticasona. En su interior, posee cuatro carretes que contienen un blíster con unidosis del fármaco. Es uno de los dispositivos más sencillos de accionar: se gira, se aprieta y el fármaco es liberado. También dispone de un indicador de dosis. Las formulaciones para Accuhaler suelen contener una pequeña cantidad de diluyente, entre ellos, lactosa.

Funcionamiento del Spinhaler

El Spinhaler fue el primer aerosol en polvo diseñado. Dispensa cromoglicato sódico en forma de cápsulas que se encuentran dentro de un blíster (sistemas unidosis). El dispositivo consta de dos partes principales: la boquilla, que contiene la hélice y el mecanismo para colocar la cápsula; y el cuerpo.

Para su uso, se deben separar ambas partes y disponer la cápsula en su sitio en la boquilla. Al unir el cuerpo con la boquilla, unas pinzas rompen la cápsula. Al tirar del cuerpo, las pinzas se separan y permiten la salida del polvo. El paciente aspira y el polvo entra; el paciente lo nota, ya que lleva lactosa, la cual impacta con la garganta. El paciente puede hacer pausas, ya que no requiere que la inspiración y la activación del aerosol sean simultáneas.

Otro aerosol en polvo diseñado fue el Rotahaler, que dispensa Salbutamol.

Tipos y Funcionamiento de Nebulizadores

Los nebulizadores son dispositivos que transforman soluciones o suspensiones líquidas en un aerosol fino para su inhalación. Existen varios tipos:

• Nebulizador Manual

  Permite la administración de pequeños volúmenes. Las gotas formadas más pequeñas son arrastradas por la corriente, mientras que las más grandes vuelven a caer al líquido.

• Nebulizador de Chorro o Jet

  Utilizado para volúmenes más grandes. Emplea aire comprimido y se usa manualmente en periodos largos de tiempo. Van conectados a la red eléctrica para una liberación controlada y se les puede acoplar un catéter para mayor comodidad.

• Nebulizador por Ultrasonido

  Consta de un cristal piezoeléctrico conectado a la electricidad que genera ondas de alta frecuencia, produciendo una niebla densa por la que pasa una corriente de aire que arrastra las partículas. Permite una mayor aplicación del fármaco.

Método de Preparación de Pomadas en Suspensión

La preparación de pomadas en suspensión varía según la escala de producción:

• A Pequeña Escala

  Se realiza con un mortero, homogeneizando el tamaño de partícula y añadiendo el excipiente en dilución geométrica.

• A Gran Escala

  Se utilizan agitadores malaxadores industriales junto con refinadores de pomadas para la homogeneización del tamaño de partícula.

  Los refinadores de pomadas constan de tres cilindros, cada uno girando a una velocidad diferente (el primero es el más lento y el tercero el más rápido). Entre el primer y segundo cilindro se encuentra la tolva, por donde cae la pomada. Por efecto de rascado, se reduce el tamaño de partícula. Parte de la pomada se adhiere al segundo cilindro, y las partículas adheridas pasan al tercer cilindro, desde donde caen por efecto del brazo rascador.

Parches Transdérmicos: Matriciales y de Reservorio

Los parches transdérmicos son sistemas de administración de fármacos a través de la piel, clasificados principalmente en matriciales y de reservorio.

• Parches Matriciales

  En la parte externa hay una capa aislante, mientras que en la matriz (la parte interna) el fármaco está embebido. Si la matriz no es adhesiva, se añade un adhesivo entre la matriz y la piel.

• Parches de Reservorio

  El fármaco no está en la matriz, sino en un reservorio, y tendrá que migrar a través de las membranas. El adhesivo puede ocupar la superficie en una disposición frontal o periférica (en este caso, la membrana estará en contacto directo con la piel).

Sistemas Terapéuticos Adhesivos Transdérmicos (STAT)

Dentro de los STAT, también se distinguen tipos matriciales y de reservorio:

• STAT Matriciales

  Pueden ser de polímero no adhesivo (requiere la adición de un adhesivo), provistos de microdepósitos; o de polímero adhesivo (más frecuentes porque no hay que añadir adhesivos externos).

• STAT de Reservorio

  La membrana regula su liberación. El reservorio puede contener el fármaco en diferentes estados:

  • Líquido: No es completamente fluido, suele llevar viscosizantes para facilitar el manejo.
  • Semisólido: Por ejemplo, alcohol gelificado con hidroxipropilcelulosa; la membrana suele ser de EVAc.
  • Sólido: Con membrana de polipropileno o polímero adhesivo de poliisobutileno.

Requisitos del Fármaco para Administración Transdérmica

Para que un fármaco pueda ser administrado eficazmente por vía transdérmica, debe cumplir con ciertas propiedades:

• Propiedades Fisicoquímicas Adecuadas

  Se determinan según la ecuación de flujo de Fick modificada: J = D * P * C / h, donde:

  • D: Coeficiente de difusión.
  • P: Lipofilia (logP entre -1 y 4 para atravesar la piel, ya que los más lipófilos se quedan en el estrato córneo y los más hidrófilos no llegan a atravesar, por lo que se busca una lipofilia intermedia).
  • C: Concentración.
  • h: Espesor.

  Además, deben ser moléculas pequeñas.

• Propiedades Farmacológicas

  Se requieren dosis bajas (generalmente <2 mg/día) y el fármaco debe ser bien tolerado, sin causar dermatitis u otros problemas cutáneos.

• Propiedades Biofarmacéuticas y Farmacocinéticas

  El fármaco no debe sufrir efecto de primer paso cutáneo y su vida media de eliminación (t1/2) debe ser corta.

Control de Isotonía en Inyectables

El ensayo para controlar la isotonía de los preparados inyectables se realiza generalmente poniendo en contacto las soluciones preparadas con eritrocitos humanos. Los dos métodos más utilizados son:

• Método del Estudio Hemolítico

  La solución a estudiar se mezcla con sangre humana desfibrilada. Tras un periodo de contacto suficiente, la mezcla se centrifuga y el color del sobrenadante se mide en un colorímetro. La coloración es función del grado de hemólisis. Como patrones, se utiliza una gama obtenida con la misma sangre mezclada con soluciones acuosas de NaCl de concentraciones comprendidas entre 3.2% y 5.2%.

• Método del Hematocrito

  Consiste en determinar el volumen globular de los eritrocitos en condiciones determinadas. Se toma un volumen de sangre, se pone en contacto con el inyectable y luego se mide nuevamente el volumen de los eritrocitos. Tras la incubación entre los glóbulos rojos y la solución inyectable, se mide el volumen ocupado por los hematíes.

  Si el volumen ocupado por los eritrocitos aumenta en relación a un control, la solución preparada es hipotónica. Si el volumen disminuye, la solución será hipertónica.

Tipos de Liberación Controlada

La liberación controlada de fármacos busca optimizar la eficacia terapéutica y reducir la frecuencia de dosificación. Existen varios tipos:

• Formas Farmacéuticas Convencionales

  Implica varias administraciones de un comprimido convencional para mantener los niveles plasmáticos.

• Formas de Liberación Prolongada o Sostenida

  Se administra una dosis que se libera de forma constante durante un periodo de tiempo prolongado, manteniendo concentraciones terapéuticas estables.

• Formas de Liberación Repetida

  La forma farmacéutica libera una segunda dosis después de un intervalo. Por ejemplo, una cápsula puede contener tres comprimidos con distinto tipo de acción o disgregación, actuando como tres tomas individuales.

• Formas de Liberación Retardada

  La liberación del principio activo se demora un tiempo, haciendo que el proceso de liberación comience más tarde, a menudo para evitar la degradación gástrica o para una acción en un sitio específico.

Definición de Isotónico e Isoosmótico

Estos términos son fundamentales en la preparación de soluciones inyectables y oftálmicas:

• Isotónico

  Es un concepto fisiológico que se determina al poner en contacto el preparado con la sangre y observar lo que ocurre a los glóbulos rojos. Un medio o solución isotónica es aquel en el cual la concentración de soluto es igual dentro y fuera de la célula, lo que evita cambios osmóticos en las células.

• Isoosmótico

  Es un concepto fisicoquímico. Indica que la presión osmótica es igual en dos fluidos. Es importante destacar que una preparación puede ser isoosmótica sin ser isotónica, ya que la isotonía considera la permeabilidad de la membrana celular a los solutos.