Fármacos Adrenérgicos: Mecanismos de Acción, Usos Clínicos y Efectos Adversos

Fármaco

Mecanismo de Acción

Usos Clínicos

Efectos Adversos / Contraindicaciones

Farmacocinética

Efedrina

Acción mixta:

• Unión preferiblemente a α₁
• También se une a β
• Promueve la liberación de NE

Se utilizan sustitutos debido a su relación con el dopaje.

Experimentos

Hipertensión arterial (HTA)

Taquicardia

Excreción renal: 60%

Fenilefrina

Otros:

• Pseudoefedrina
• Oximetazolina
• Nafazolina

Agonista adrenérgico de acción directa selectivo para α₁:

• Vasoconstricción

Midriático (sin aumento de la presión intraocular)

Combinado (potenciación):

• Con antibióticos: anticatarrales
• Con acetaminofén: descongestión

Rinitis alérgica, asma, urticaria, bronquitis crónica con tos seca

Alfa-metildopa (1ª generación)

Rimelnidina (2ª generación)

Acción directa selectiva para α₂ y receptor de imidazolinas:

"Hipotensores imidazólicos"

• Estimula receptores por metabolitos, se une al receptor pero no lo activa.
• Núcleo ceruleus: sedación
• Periférico (ganglio salival): xerostomía

Preeclampsia en embarazadas

Xerostomía

Contraindicado en embarazadas

Clonidina (Catapresan®)

Acción directa selectiva para α₂ y receptor de imidazolinas:

"Hipotensores imidazólicos"

• Acción central: inhibe la descarga simpática por acción en α₂, inhibe la liberación de NE, disminuye la vasoconstricción.

Embarazadas

Síndrome de abstinencia (asociado a alcohol, opioides, nicotina)

Migraña

Calor de la menopausia

Xerostomía

Sedación

Ojo: Síndrome de rebote: si se elimina bruscamente, la NE acumulada se libera, provocando una crisis hipertensiva.

Biodisponibilidad: 100%

T_1/2: 6-24 h

Excreción renal: 50%

Adrenalina

Agonista adrenérgico de acción directa para α y β

Reacciones de hipersensibilidad o anafilaxia

Se utiliza con anestésicos locales (produce vasoconstricción, concentra el anestésico, disminuye la dosis necesaria y revierte el efecto más rápido)

Paro cardíaco

Inquietud, cefalea, temblor, palpitaciones

Arritmias

Angina

Hipertensión arterial

Hemorragia cerebral

Subcutánea: absorción lenta por vasoconstricción

Se inactiva por COMT y MAO

Metabolito: ácido vanilmandélico

Dobutamina

Acción preferente directa para β₁ (β₁>β₂>α)

• Inotrópico > cronotrópico
• Desarrolla tolerancia
• Vasodilatación: disminuye la poscarga y mejora la hemodinamia cardíaca

UCI - supervisión continua

Ecocardiograma con dobutamina (eco-estrés)

Riesgo de taquiarritmias

Ritmos ventriculares prematuros

Vía intravenosa (IV)

T_1/2: 2 min

Metabolismo hepático

Excreción renal

Dopamina

Acción preferente directa para receptores β₁, α y D:

Acciones DOPA (<2 μg/kg/min): vasodilatación renal, diurético

Acciones BETA (2-8 μg/kg/min): aumenta la frecuencia cardíaca (FC), contractilidad, gasto cardíaco (Gc) y demanda de O₂.

Acciones ALFA (>8 μg/kg/min): vasoconstricción, disminuye el flujo renal.

UCI, a veces en combinación con dobutamina

Shock séptico y cardiogénico

Hipotensión

Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), especialmente si hay oliguria y resistencia periférica total (RPT) disminuida

Riesgo de arritmias a dosis altas

Taquicardia

Metabolismo hepático

Excreción urinaria

Salbutamol

Otros:

• Terbutalina (equipotente a salbutamol, pero con menos efectos secundarios)
• Fenoterol (el más potente)

Acción preferente directa para β₂:

De acción corta

• Relajación del músculo liso bronquial
• Combinados con anticolinérgicos (ipratropio y tiotropio)

Broncodilatador

Disminuye la disnea y alivia los síntomas

Mejora la capacidad de ejercicio

Tocolíticos (suprimir el trabajo de parto prematuro y disminuir las contracciones)

Broncoespasmo y asma

Cierto efecto β₁: taquicardia

Vía inhalatoria

Inicio del efecto: 15 min

Duración: 6-8 h

Metabolismo hepático

Excreción urinaria (60%)

Formoterol

Otros:

• Salmeterol

Acción selectiva para β₂:

De acción prolongada

• Relajación del músculo liso bronquial
• Inhibe la liberación de histamina y leucotrienos
• Combinados con glucocorticoides (beclometasona)

Mejora la función pulmonar, el número de exacerbaciones y la disnea durante el ejercicio.

Mínimos efectos cardiovasculares

Broncoespasmo

Asma (exacerbaciones) y EPOC

Terapia única cuando los síntomas son breves e intermitentes

Tópico → debería tener mínimos efectos adversos periféricos

Salmeterol: cefalea

Metabolismo hepático (ambos)

Inicio del efecto: 1-3 min

Duración: 12 h

Excreción:

• Formoterol: orina (66%) y heces
• Salmeterol: heces (60%) y orina

Clenbuterol

Agonista adrenérgico de acción preferente directa para β₂

Uso por atletas

Anabolizante: aumenta la glucemia, los ácidos grasos libres (AGL), la insulina, el lactato y la hipertrofia del músculo esquelético.

Anfetamina

Otros:

• Tiramina (en liberación)

Acción indirecta (liberador):

• Aumenta la liberación de NE y dopamina
• Inhibe el sistema de recaptación de NE
• Acumula NE en la hendidura sináptica

Antes se usaba de forma no clínica en el tratamiento de la obesidad: disminuye el apetito por acción sobre los centros hipotalámicos.

Sustituido por sibutramina (inhibidor de la recaptación de NE y 5-HT)

Dependencia y tolerancia

Abuso: depresión y cansancio

Euforia (mejor desempeño físico)

Metilendioximetanfetamina / Cocaína = Éxtasis

Agonista adrenérgico de acción indirecta (inhibidor de la recaptación): inhibe la recaptación de NE, dopamina y 5-HT.

No tiene uso clínico.

Sobredosis (tóxico): hipertermia extrema, calambres, insuficiencia circulatoria y renal.