Farmacología del Sistema Nervioso Central: Antiepilépticos, Analgésicos, Antidepresivos y Antipsicóticos

Relajantes Musculares de Acción Central

Baclofeno (Lioresal) y Diazepam (Valium) actúan sobre el Sistema Nervioso Central, provocando depresión. Se administran por vía oral.

• Baclofeno: Alivio del espasmo muscular crónico asociado a daño neurológico. Se administra aumentando lentamente la dosis para evitar sedación e hipotonía muscular.
• Diazepam: Mayor sedación que el baclofeno.

Antiepilépticos

La epilepsia es un trastorno cerebral caracterizado por crisis epilépticas, episodios de alteración de la actividad cerebral que producen cambios en la atención y el comportamiento. El cerebro envía señales anormales, que pueden deberse a trastornos como:

• Accidente isquémico transitorio
• Demencia
• Lesión cerebral traumática
• Infecciones
• Tumor cerebral
• Tratamiento con antidepresivos, cocaína, anfetaminas

Tipos de Epilepsia

• Crisis Focales: Con o sin generalización.
• Crisis Generalizadas:
  • Crisis tónico-clónicas o gran mal: Rigidez seguida de convulsiones.
  • Ausencias o pequeño mal.
  • Convulsiones Mioclónicas: Contracciones involuntarias y rápidas de un músculo o músculos.

Síndromes Epilépticos

• Espasmos infantiles: Calambres.
• Síndrome de Lennox-Gastaut: Tipo de epilepsia infantil (2-6 años) con convulsiones frecuentes, retraso mental y alteraciones de la conducta.
• Síndrome de Landau-Kleffner: Infantil (5-7 años), caracterizado por afasia (incapacidad para entender o expresar el lenguaje) y encefalograma anormal.
• Convulsiones neonatales: Se presentan al 1º o 2º día después del nacimiento, caracterizadas por ictericia grave (Kernicterus), encefalopatía, alteraciones bioquímicas, meningitis o daño cerebral.

Objetivo del tratamiento: Prevenir la aparición de convulsiones. Ajustar cuidadosamente la dosis. Se prefiere la monoterapia. La terapia combinada aumenta la toxicidad y puede haber inducción enzimática (interacciones entre dos antiepilépticos) y aumento de la producción de enzimas.

Fármacos Antiepilépticos

• Carbamazepina: Para el tratamiento de las crisis parciales y las crisis tónico-clónicas secundarias a una descarga focal. Efectos: Visión borrosa reversible, mareos e inestabilidad. Menos efectos secundarios que la fenitoína o fenobarbital.
• Oxcarbazepina: Para crisis parciales con o sin generalización secundaria y crisis tónico-clónicas. Menor grado de inducción enzimática que la carbamazepina.
• Etosuximida: Epilepsia generalizada en ausencias y convulsiones mioclónicas.
• Gabapentina: Crisis parciales.
• Lamotrigina: Crisis parciales.
• Levetiracetam: Crisis parciales.
• Fenobarbital: Crisis generalizadas, crisis parciales y convulsiones en el neonato.
• Primidona: Se transforma en fenobarbital.
• Fenitoína: Crisis parciales, generalizadas y convulsiones del neonato (se monitoriza durante el tratamiento) por su estrecho margen terapéutico.
• Tiagabina: Crisis parciales con o sin generalización secundaria.
• Topiramato: Crisis generalizadas, crisis parciales y síndrome de Lennox-Gastaut.
• Ácido valproico: Fármaco de elección en la epilepsia generalizada y ausencias mioclónicas. Puede provocar daños hepáticos.
• Vigabatrina: Tratamiento de epilepsia parcial resistente. Efectos: Alteraciones del campo visual.
• Benzodiazepinas:
  • Clonazepam: Para crisis generalizadas. Produce sedación.
  • Diazepam: Vía rectal, intramuscular (perfusión lenta para el tratamiento cuando otros fármacos no reaccionan después de 30 min) o intravenosa (riesgo de tromboflebitis venosa). Produce ensanchamiento de las arterias.

Analgésicos

• Paracetamol: Actividad analgésica y antipirética. Menos irritante para el estómago que los AINEs. Daño hepático en caso de sobredosis. El antídoto es la N-Acetilcisteína.
• AAS (Ácido Acetilsalicílico): Evitar en menores de 16 años con enfermedades febriles agudas.
• Metamizol: Antiespasmódico, antiinflamatorio, antipirético y analgésico.

Antidepresivos

La depresión está relacionada con la reducción de la transmisión del impulso nervioso en zonas específicas del SNC.

Antidepresivos Tricíclicos

Acción: Bloquean la recaptación de los neurotransmisores (serotonina, noradrenalina y, a veces, dopamina) por la neurona presináptica. Efectos: Sedación, sequedad de boca, visión borrosa, estreñimiento, hipotensión ortostática (sensación de pérdida del equilibrio por cambio de posición).

ISRS (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina)

Acción: Similar a los tricíclicos, pero solo de la serotonina. Efectos: Diarrea, anorexia, náuseas.

Miscelánea

Mirtazapina: Uno de sus efectos secundarios es la agranulocitosis. Venlafaxina y Trazodona tienen efectos secundarios similares a la mirtazapina.

Antipsicóticos

Medicamentos de naturaleza química muy diferente, pero con un mecanismo de acción común: bloquear los receptores de algunos neurotransmisores.

Psicosis: Término empleado para referirse a los trastornos de la mente caracterizados por cierta pérdida de contacto con la realidad, presentando alucinaciones y delirios. Las personas pueden recuperarse.

Tipos de Psicosis

• Producidas por drogas.
• Trastorno delirante: Firme creencia de cosas que no son ciertas.
• Esquizofrenia: Cambios de conducta que persisten por más de 6 meses.
• Trastorno Bipolar: Alternancia entre excitación y depresión.

Antipsicóticos Típicos

También llamados neurolépticos o tranquilizantes mayores. Bloquean los receptores dopaminérgicos cerebrales. Reacciones adversas: Sedación, hipotensión ortostática.

Antipsicóticos Atípicos

Bloqueo  simultaneo de los receptores dopaminergicos y los receptores serotoninérgicosEficaces frente a cuadros refractarios frente a antipsicóticos típicosAcción sobre los síntomas negativos como los positivosEfectosGanancia de peso hiperglucemia diabetes  hipotensión postura