Farmacología de Macrólidos y Tetraciclinas: Mecanismos, Espectro y Aplicaciones Clínicas

Macrólidos y Cetólidos

Mecanismo de Resistencia

• Menor acceso del antibiótico (bacilos Gram-negativos resistentes).
• Mutación cromosómica que altera el sitio de fijación de la subunidad 50S (L22 y L27).
• Bombas de flujo (toman el fármaco y lo sacan, disminuyendo su afinidad).
• Alteración en el tRNA de la subunidad 50S (menor afinidad por 50S en Gram-positivos, por transferencia de plásmidos).
• Esterasas y fosforilasas en Gram-negativos (plásmidos): modificación covalente, disminuyendo la afinidad por el sitio de unión.

Espectro Antibacteriano

• Cocos Gram-positivos, anaerobios (flora bucal), bacilos Gram-positivos.
• Gran sensibilidad a estreptococos.
• Primera línea en alergia a penicilina.
• No activos frente a estafilococos resistentes a meticilina ni enterococos.

Fármacos Específicos y Usos

• Eritromicina: Para alérgicos a penicilina.
• Claritromicina: Haemophilus influenzae, Chlamydia, Helicobacter pylori.
• Azitromicina: Infecciones respiratorias por Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis, Mycobacterium avium.
• Telitromicina: Para bacterias resistentes a macrólidos.

Farmacocinética

• Absorción: Estables por vía oral. Eritromicina y azitromicina se pueden tomar sin alimento; claritromicina mejora su absorción con alimento.
• Distribución: Buena, excepto en líquido cefalorraquídeo (LCR). Atraviesa la placenta y se elimina por la leche materna.
• Metabolismo y Eliminación: Se concentran en el hígado. Excreción: se metabolizan por el sistema P450.

Reacciones Adversas

• Gastrointestinales (GI).
• Ictericia colestásica.
• Ototoxicidad.
• Contraindicación: Disfunción hepática.
• Prolongación del intervalo QT (riesgo de arritmias).
• Interacciones más graves: Con anticoagulantes (warfarina), anticonvulsivantes (carbamazepina), atorvastatina, inhibidores de proteasas.

Usos Terapéuticos

• Primera elección para infecciones por Gram-positivos.
• Alergia a penicilina.
• Neumonía por Legionella.
• Activos contra un número importante de bacterias poco sensibles a otros antibióticos.

Cetólidos

• Tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad (neumocócica) resistente a penicilina y macrólidos.
• Alternativa a tetraciclinas en infecciones por Chlamydia (niños y embarazadas).

Tetraciclinas y Glicilciclinas

Se clasifican de acuerdo a la duración de su acción. Contraindicadas en el embarazo.

Mecanismo de Acción

• Inhiben la síntesis de proteínas bacterianas a través de su fijación a la subunidad 30S (sitio A).
• Bloquean la fijación del aminoacil-tRNA al sitio aceptor, impidiendo la adición de nuevos aminoácidos a la cadena peptídica en crecimiento.
• Son bacteriostáticos.

Resistencia

• Alteración del mecanismo de transporte (mediada por plásmidos o inducida por el fármaco).
• Enzimas inactivadoras.

Actividad Antiinfecciosa

• Efectivas contra: Gram-positivos, Gram-negativos, protozoos, espiroquetas, micobacterias, especies atípicas.
• Tratamiento de acné, Chlamydia y cólera.

Farmacocinética

• Absorción: No administrar con sustancias que contengan cationes di o trivalentes (ej. leche y antiácidos), ya que el fármaco no se absorbe por quelación.
• Distribución: Bilis, hígado, riñón, fluido gingival y piel. Se unen a tejidos calcificados, atraviesan la placenta.
• Eliminación: Tetraciclina y doxiciclina no se eliminan principalmente por vía hepática (tetraciclina por orina, minociclina por vía hepática y renal). Doxiciclina es segura en daño hepático y renal. Minociclina penetra bien el LCR.