Farmacología Esencial: Mecanismos de Acción y Aplicaciones Terapéuticas

Selectividad de los Medicamentos

La mayoría de los medicamentos tienen una acción preponderante sobre ciertas estructuras y menos sobre otras. Esto permite actuar sobre una función orgánica alterada sin modificar otras. Por ejemplo, la penicilina es muy selectiva, capaz de destruir gérmenes sin afectar al organismo. La quimioterapia (QT) no es tan selectiva. Se cree que la selectividad se debe a la presencia de agrupaciones químicas en las células que tienen afinidad por los fármacos receptores.

Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs)

Los AINEs se utilizan para el dolor leve o moderado, dolor postoperatorio leve, dolor odontológico, visceral, cefaleas y primeras etapas de dolores cancerosos. A dosis más elevadas que las analgésicas, se utilizan como antiinflamatorios y en enfermedades reumáticas, siendo la máxima acción antiinflamatoria el doble de la dosis habitual. También son útiles como uricosúricos y antipiréticos.

Cuidados de Enfermería

• Para disminuir los trastornos gastrointestinales, aumentar la ingesta de líquidos o tomarlos después de las comidas (DC).
• No se aconseja administrar dos AINEs simultáneamente, aunque algunas veces aumenta la eficacia con la asociación de dos analgésicos. También se asocian para disminuir los efectos adversos (EAdv).
• Tomar la tensión arterial (TA) regularmente en tratamientos largos por las reacciones adversas renales.
• El efecto antiinflamatorio a veces se manifiesta después de 5 o 6 días después del comienzo del tratamiento.
• En el 2do y 3er trimestre del embarazo, se puede usar AAS y paracetamol; otros AINEs pueden retrasar el parto.
• El paracetamol no se debe exceder en las dosis porque puede producir daños hepáticos.
• AAS contraindicado en úlcera.
• Metamizol tiene efecto relajante de la musculatura lisa: puede emplearse con dolores viscerales o cólicos.
• Oxicam: muy utilizados debido a su gran utilidad y su larga semivida, además de que se han minimizado sus efectos adversos.

Tratamiento Farmacológico Antirreumático

El tratamiento farmacológico antirreumático consiste en disminuir el dolor, controlar la inflamación y conservar la funcionalidad de las articulaciones. Se utilizan:

1. AINEs
2. Corticoides
3. Sales de oro
4. Antipalúdicos
5. Fármacos inmunosupresores
6. Citotóxicos

Fármacos Coadyuvantes del Dolor

1. Ansiolíticos

Indicados en el manejo patológico de la ansiedad. Se utilizan las benzodiazepinas, que son ansiolíticos y miorrelajantes en espasmos musculares o contracturas. El midazolam es de acción corta y rápida, útil para la sedación en enfermos agitados y con gran ansiedad, pero no debe utilizarse en sustitución de analgésicos opiáceos. El alprazolam tiene efectos antidepresivos y ansiolíticos, utilizado en pacientes con síndromes dolorosos crónicos. Los betabloqueantes, como el propanolol, se usan en el tratamiento de la ansiedad, controlando aspectos parciales del trastorno, como los derivados del aumento de la actividad simpática.

2. Antidepresivos

Se utilizan por la asociación del dolor y depresión en pacientes con dolor crónico. Un ejemplo es la sertralina. Los efectos secundarios incluyen: sequedad de boca, retención urinaria, visión borrosa, alteración de la memoria, dificultad de expresión, somnolencia, ganancia de peso y potenciación de fármacos depresores del Sistema Nervioso Central (SNC). Se utilizan en enfermos con dolor oncológico, dolor neurálgico, cefaleas, artritis y dolor lumbar crónico.

3. Psicoestimulantes

Anfetamínicos (ej: dextroanfetamina) y no anfetamínicos (ej: metilfenidato). Las anfetaminas resuelven el problema de la somnolencia inducida por opiáceos en pacientes oncológicos durante cortos periodos de tiempo. La administración crónica es discutible.

4. Anticonvulsivantes o Antiepilépticos

Tratamiento del dolor de neuralgias crónicas: neuralgia del trigémino, postherpéticas, del glosofaríngeo y postraumáticas. Se utiliza fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina y vigabatrina. En pacientes ancianos o muy deteriorados, se utiliza una dosis reducida a la mitad, ya que pueden aparecer efectos secundarios como vértigo, somnolencia y sensación vertiginosa.

5. Antiespásticos

Con acción relajante muscular, se usan para tratar la espasticidad y aliviar el dolor de esos espasmos. Ejemplos: diazepam, baclofeno, etc.

6. Anestésicos Locales

En dolores musculoesqueléticos o neuropáticos. Se utilizan cuando el dolor está localizado en una zona determinada y no responde a opiáceos o AINEs. Los bloqueos con anestésicos locales, solos o combinados con corticoides, son una opción (ej: lidocaína, benzocaína).

7. Corticoides

A altas dosis, tienen acción antiinflamatoria y antiedematosa.

Medicamentos Hiperglucemiantes

: 1. aminas simpaticotiméticas/adrenergicas/catecolaminas 2. glucocorticoides 3. glucagon 4. glucosa. ACCION FARMACOLOGICA ANTIDIABETICOS ORALES: descenso de glucemia a 30-60 min. llegando al máx a las 3-4 h. tarda en eliminarse 24-48 h. el descenso del nivel de glucemia no puede bajar de un máx. aunke se aumente la dosis. Efectos secundarios: hipoglucemia: x error en la admnistración o xk dando la dosis correcta aumente el ejercicio o se reduzca la dieta. aparecen sintomas del SN: 1. Por liberación de catecolaminas hiperglucemicas como mecanismo de defensa: palidez, sudoración fría, taquicardia, tembor de manos, sensación de debilidad, sensación de hambre.2. Por daño en las neuronas por la hipoglucemia: visión borrosa, diplopía, comportamiento anormal, convulsiones, coma diabético. Tto de la hipoglucemia: aportar glucosa en terrones de azucar o iv si está inconsciente. lipoatrofia insulinica: atrofia de la grasa en el lugar de la inyección. alergia local o general. presbicia: falsa complicación. la hiperglucemia no tratada oculta la presbicia. produce un abombamiento del cristalinho por lo que se enfocan mejor los objetos cercanos.

GLUCOCORTICOIDES: Farmacocinética: se absorben bien x cualkier vía (oral, rectal, tópica, parenteral, inhalatoria...), por lo ke tienen efectos sistémicos. Acción farmacológica: 1.efecto de sustitución en insuficencia suprarrenal. 2.efectos de hipercorticismo teniendo acción antiinflamatoria. accion antiinflamatoria: inhiben las manifestaciones sin importar la causa (rubor, calor) tb inhiben las manifestaciones tardias (proliferación fibroblástica, cicatrización, formación de fibrina). no afectan a la etiología de la enfermedad pro lo que si se interrumpe el tto se produce una recaida. acción metabólica: aumentan el catabolismo de grasas y proteínas y utilizan el glicerol y los aa en la gluconeogénesis y los

combierten en glucosa. aparece hiperglucemia y glucosuria. a consecuencia del catabolismo proteico hay atrofia muscular, adelgazamiento de la piel y osteoporosis. debido a la lipolisis se produce redistribución de la grasa; lipolisis en las zonas sensibles y lipogénesis en las demás. la grasa se deposita en mejillas "cara de luna" y en el dorso "espalda de búfalo" Sobre el metabolismo inorgánico produce retención de agua, Na, Cl y disminución de K., sobretodo con los mineralcorticoides. accion sobre el sistema cardiovascular: aumenta la PA por retencion de agua. accion sobre sistema gastroint: aumenta secreción gástrica, riesgo de úlcera. accion sobre el musculo estriado: la disminucion de K y el catabolismo proteico producen atrofia y debilidad muscular. accion antialergica: inhiben los brotes agudos y producen remisión en los crónicos.accion sober las glandulas endocrinas: disminucion de las hormonas corticoides por atrofia suprarrenal secundaria a inhibición de la ACTH hipofisaria. cuando se suprime bruscamente el tto puede aparecer insuficiencia suprarrenal que desaparece al cabo de una semana. la supresión debe ser gradual.

Indicaciones corticoides: 1. terapia de sustitucion en caso de insuficiencia suprarrenal. 2.antiinflamatorios. 3. inmunosupresores. 4. control sintomático en numerosas patologias. su uso solo es paliativo, por lo que se usan cuando otros ttos han fracasado. se inicia el tto a dosis bajas hasta alcanzar la mínima dosis efectiva. Ejemplos de indicaciones: enfermedades alérgicas (rinitis, picaduras, dermatitis), enf.autoinmunes (lupus, anemia hemolítica, miastenia grave), reacciones de rechazo, enfermedades pulmonares (asma bronquial, neumonía), enfermedades prenatales (insuficiencia respiratoria fetal).

Reacciones advrsas corticoides: hiperglucemia y glucosuria, retención de Na y agua, hipopotasemia, edemas, aumento del peso del paciente, trastornos gastrointestinales, aumento del apetito, ardor, úlcera, hipertensión, redistribución de la grasa, manifestaciones nerviosas, (euforia, insomnio, pesadillas), alteraciones óseas y cutáneas (puede producir estrías), glaucoma (por aumento de la presión ocular).

Cuidados enf. corticoides: formas orales DC. en las formas tópicas considerar el excipiente, si es mui graso la cesión del principio activo es mas lenta. en corticoides de alta potencia no exceder de 2 semanas de tto. pacientes que toman dosis altas periodos prolongados controlar glucemia, hipertensión, peso, ceguera, que usen enjuages bucales si usan inhaladores.

UTILIZACIÓN CLINICA ANTIBIÓTICOS: 1.tto profilácito: para evitar la infección tras exposición a un microorganismo patogeno. 2.tto definitivo: se conoce el agente causal por su antibiograma  y estudios bacteriológicos. 3.tto empirico: no se conoce el agente causal pero se puede suponer por la enfermedad (ej: nemonia se supone que es el neumoco), el tto debe abarcar todos los patogenos posibles con antibioticos de apmlio espectro, deben obtenerse muestras del sitio infectado antes de iniciar el tto. CRITERIOS DE UTILIZACIÓN DE LOS ANTIBIOTICOS: se prefieren bactericidas, de espectro reducido, poco tóxicos, baratos y siempre la monoterapia. MECANISMO DE ACCIÓN ANTIBIOTICOS: 1.Bactericidas: lisis de la bacteria por alteración de su envoltura mediante la interrupción de la sistesis de la membrana (desaparece la rigidez y se rompe) o alterando la permeabilidad de la membrana (entra agua a favor de gradiente osmotico y la bacteria estalla.

2.Bacteriostaticos: se inhive o modifica alguna parte del metabolismo d la bacteria, lo que impide su reproduccion. se puede hacer suprimiendo la sintesis proteica por inhivción de ADN o ARN o inhiviendo la sintesis de otros productos metabolicos. NORMAS PARA EL USO DE ANTIBIOTICOS. 1.Diagnostico: sospechas fundadas de que hay infección. la fiebre no siempre indica infeccion. 2.Identificación del foco. ej: neumonía, infección urinaria. 3.Indicacion del tto antibiotico: no siempre estan indicados los antibioticos, por ej, las infecciones víricas (adenovirus, rinovirus) no responden a antibioticos.PROFILAXIS ANTIBIOTICA. se hace cuando hay enfermedades subyacentes que faciliten la infección o aumenten su gravedad. o cuando ai riesgo de infección por exposición ambiental o contacto con pacientes.ASOCIACIÓN DE ANTIBIOTICOS: en casos de infecciones polimicrobianas, cuando no se conoce el agente causal y si la asociación hace efecto sinérgico. RESISTENCIAS A LOS ANTIBIOTICOS. Natural (el germen es resistente por naturaleza a ese antibiotico), Adquirida (el germen era previamente sensible. la resistencia esta producida en muchos casos por antibioticos). Factores que facilitan las resistencias: dosis insuficiente, intervalos muy prolongados entre dosis, utilización inadecuada, uso injustificado de antib.de amplio especto, duración del tto excesivamente larga.

TEORIA DEL RECEPTOR: las celulas de los tejidos contienen receptores. se combinan con las sutancias que se forman de forma natural en el organismo y las celulas son estimuladas. el medicamento se una al receptor como la llave al candado. el medicamento puede estimular al receptor y producir un efecto similar al del a sustancia de origen. otras veces lo bloqeua y asi evita la estimulacion de origen natural. farmaco agonista: se una al receptor y lo bloquea. farmaco antagonista: se una al receptor pero lo bloquea.

GLUCOSIDOS CARDIACOS: digoxina. accion farmacologica: actuan de manera directa sobre el miocardio. tb sobre la circulacion periferica induciendo un +del tono arteriolar y venoso. al nivel cardiovascular producen un +dela fuerza de contraccion. a nivel renal aumentan la diuresis. a otros niveles producen nauseas, vomitos, alteraciones visuales... farmacocinetica: la digoxina es de accion intermedia, comienza su accion a los 15-30 min, y tiene un tiempo d vida media de 30-40h. hay riesgo de acumulacion. reacciones adversas: alteraciones cardiovasculares, alteraciones digestivas, anorexia, nauseas, vomitos, alteraciones del SN, cefaleas, somnolencia, alteracion del verde y amarillo. cuidados de enfermeria: fijarse bien en el principio activo. Se diferencian mucho de otros fármacos en la potencia y en la dosificación. Es necesario tomar el pulso del paciente, monitorizar los niveles plasmáticos, extracción de sangre a las 6-8 horas de su administración. La intoxicación por digitálicos, es relativamente frecuente. Los digitálicos se acumulan, hay que controlar los signos de toxicidad, enseñar al paciente a que tome el digitálico siempre a la misma hora para que no se olvide, y enseñar que tomar una dosis extra tiene más peligro que no tomar una dosis y advertir el no cambiar de marca.

ANTIARRITMICOS: se caracterizan por suprimir o prevenir las alteraciones del ritmo cardiaco. clase I: quinidina y procainamida . admin. iv (producen hipotension) y disponer de adrenalina. clase II: lidocaina y mexiletina. clase III: propafenona y amiodarona (puede producir alteraciones tiroideas)

ANTIHIPERTENSIVOS: medicamentos bloqueadores del simpatico: 1. bloqueantes B-adrenergicos: -contractibilidad. efectos antiarritmicos y antianginosos. eficaces tto HA. 2. bloqueantes alfa y b adrenergicos: -contractibilidad, dilatadores arteriolares, reducen la FC.

3. bloqueantes alfa-adrenergicos: vasodilatacion arteriolar y - resistencia periferica y tension. 4. efectos adversos de los bloqueadores simpaticos: hipertension

antagonistas del calcio: bloquean la entrada de los iones calcio a las celulas musculares, entonces no se produce la contraccion muscular, produciendo relajacion del musculo y dilatacion de las arterias. se utilizan en Hipert. y en la angina d pecho. administracion por vo. efectos adversos: cefalea, rubor, estreñimiento.

IEC: actua inhibiendo la conversion de la angiotensina. esta libera aldosterona que ocasiona la retencion d agua y sal, como resultado provoca un + d la TA. accion farmacologica: propiedades vasodilatadoras perifericas. farmacocinetica: vo y tb via intravenosa. reacciones adve: baja incidencia de Efectos adversos. puede producir tos seca, irritativa y persistente que desaparece tras suspender el tto. hipotension y cefaleas desde la primera dosis. apliaciones terapeuticas: primera linea en el tto de la HA en monoterapia o terapia combinada. frecuenta encontrar el IECA con el diuretico.

Diureticos: -volumen plasmatico en la hipetension leve o moderada en monoterapia o t combinada xk potencia la accion de otros farmacos en pacientes >60 años y obesos. se utilizan las tiazidas como la hidroclotiazida. cuidados enf: educacion para el paciente. evitar estres y realizar ejercicio moderado. el tto no hay k interrumpirlo ni variarlo.

FARMACOS ANTIANGINOSOS: nitratos y nitrilos: se utilizan para tratar angina d pecho. el paciente tipico es entre 50-60 años, obesidad, tabaquismo, HA, hipercolesterolemia y diabetes. mecanismo de accion: se utilizan nitratos y nitritos. liberan oxido nitrico relajante del endotelio vascular.

farmacocinetica: sublingual: nitroglicerina: (sensacion quemante en la boca). transdermico: parches de nitroglicerina. iv: accion inmediata y su uso se restringe a unidades especializadas. LLa administracion continua produce tolerancia a las 24-48h y desaparece a las 8-12h sin tto por eso se aconseja usar los parches durante el dia. aplicaciones terapeuticas: indicada la nitroglic en ataque anginosos agudo y tb en la profilaxisis. dosis cada 5 min (max. 3 dosis) si los sintomas no mejoran. si al cabo d 3 dosis no mejoran acudir al hospital. como preventivo antes de un esfuerzo. cuidados d enf: nitroglicerina sublingual es el farmaco d eleccion. se debe disolver debajo d la lengua pero no tragar. una vez pasado el dolor, escupir lo que qued d pastilla. las cefaleas son frecuentes. duran 5 min. no tomar mas d 3 dosis ya que puede producir un descenso del flujo coronario por hipotension homeostatica. se pueden tomar via SL como profilasis 3-5 min antes d un ejercicio, actividad sexual... dar instrucciones sobre la conservacion. cuando se aplican parches cambiar el lugar d aplicacion. el paciente no debe ingerir alcohol y tp se debe suprimir bruscamente el tto.

MEDICAMENTOS ANTICOAGULANTES O HEMORRAGICO: AAS, trifusal, ticlopidina, clopidrogel, heparina. reacciones adv: hemorragias cuyo riesgo de aparicion depndera dela dosificacion, mayor riesgo en intervalos mas cortos, depende d la via d adm. y d la condicion clinica del paciente y uso concomitante de antiplaquetarios y fibrinoliticos. cuidados d enf: si por efecto de dosificacion se produjeran hemorragias el tto seria la supresion d heparina y administrar antidoto, inyeccion iv d sulfato d protamina (jeringas precargadas listas para usar sin ser purgadas). debe realizarse con paciente acostado en la cintura abdominal anterolateral y postlateral

ANTICOAGULANTES ORALES: warfarina y acenocumarol farmacocinetica: se absorbe bien por vo. se une a las proteinas plasmaticas, mas del 95%. atraviesa la barrera placentaria y presentes en la leche materna. reacciones adv: hemorragias, reacciones de hipersensibilidad, efecto teratogeno y contraind. en embarazo. en hemorragias d mayor gravedad a nivel ambulatorio usar vitamina K (antidoto). para complicaciones hemorragicas menores es suficiente suprimir la dosis. pacientes sometidos a cirugia precisan sustitucion del anticoagulante oral por heparina. en casoas de cirugia menor interrumpir el anticoagulante uno o varios dias antes. cuidados d enf: dosis unica diaria. muchos medicamentos interaccionan: antibioticos, antiinfla, omeprazol... concienciarse de los riesgos que conlleva el defecto y el exceso.

FARMACOS DIURETICOS: clasificacion:  1. techo alto o de maxima eficacia/diuretics de asa. elimicacion d un 15-20% del Na filtrado. 2. de techo bajo o de eficacio mediana. 5-10%. 3. eficacia ligera/diureticos ahorradores de potasio. accion farmacologica: + eliminacion urinaria de cloruros, sodio, potasio, mag, ca. + las concentraciones plasmaticas de glucosa y acido urico. farmacocinetica: la furosemida se debe adm por vo, tb por im e iv. los comprimidos deben digerirse sin masticar, preferible en desayuno. atraviesa placenta y leche materna. reacciones adversas: hipopotasemia en dosis altas y mantenidas. ciertos factores que la predisponen como la cirrosis hepatica, dieta pobre en potasio o perdidas excesivas d potasio dbido a vomitos diarreas o laxants. puede ser necesaria la reposicion de potasio mediante suplementos. tb puede prevenirse asociando la furosemida con diureticos ahorradores d potasio. la hipopotasemia resulta peligrosa en pacientes con insuficiencia cardiaca.

efectos secundarios: hiponatremia, hipopotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia, hiperuricemia e hiperglucemia. pueden causar hipovolemia y como consecuencia hipotension. cuidados d enf: imp k el paciente tome suplementos d potasio y se recomienda el analisis periodico de los electrolitos. peligro de conducir o manejar makinaria peligrosa. vigilar la PA y observar al paciente con diuresis rapida y vigilar su deshidratacion.