Farmacología Esencial: Digestión, Antimicrobianos y Endocrinología Clínica

Fisiología y Farmacología Gastrointestinal

Función del Estómago y Secreción Gástrica

• Función del estómago: Las glándulas del estómago secretan ácidos y enzimas que descomponen químicamente los alimentos. Los músculos del estómago mezclan los alimentos con estos jugos digestivos, licuándolos para su posterior procesamiento.
• Células encargadas de la síntesis de ácido: Células parietales.
• Células encargadas de la síntesis de gastrina (CCK-2): Células G del antro.
• Células encargadas de la síntesis de histamina (H2): Células enterocromafines.
• Células encargadas de la síntesis de acetilcolina (M3): Neuronas posganglionares.
• Células encargadas de la síntesis de somatostatina: Células D del antro.
• Función de las células D del antro: Inhiben la síntesis de ácido, actuando sobre la histamina.

Fármacos para la Acidez Gástrica

Antagonistas de Receptores H2

• Cimetidina
• Nizatidina
• Famotidina
• Ranitidina

Inhibidores de la Bomba de Protones (IBP)

• Omeprazol
• Esomeprazol
• Lansoprazol
• Pantoprazol

Protectores de la Mucosa

• Subsalicilato de bismuto
• Sucralfato
• Misoprostol

Antagonistas de Receptores D2 (Dopamina)

Estimulan la motilidad y aumentan el peristaltismo.

• Metoclopramida
• Domperidona

Mecanismo de acción de los antagonistas de receptores D2:

• Eliminan la inhibición de la acetilcolina.
• Aumentan el vaciado gástrico.
• Aumentan la motilidad intestinal.

Indicados en diarrea por SIDA. Posibles efectos adversos: Síntomas parkinsonianos o convulsiones.

Fármacos Laxantes

Estimulan la motilidad y aumentan el peristaltismo.

Formadores de Masa

• Senósidos A y B
• Psyllium plantago (fibra)

Lubricantes de Heces

• Docusato sódico

Osmóticos

• Hidróxido de magnesio
• Sorbitol/Lactulosa
• Citrato de magnesio

Fármacos Antidiarreicos

Agonistas Opioides

Inhiben la motilidad.

• Loperamida
• Difenoxilato
• Eluxadolina

Inhibidores de la Motilidad

• Octreótido

Función del Octreótido:

• En dosis bajas (50 mcg vía subcutánea) disminuye la motilidad intestinal.
• En dosis altas (100 a 250 mcg vía subcutánea) inhibe la motilidad intestinal.

Síndrome del Intestino Irritable (SII)

Definición: Trastorno idiopático crónico y recurrente caracterizado por molestias abdominales (dolor, inflamación, distensión abdominal o calambres) asociadas con diarrea, estreñimiento o ambos.

Qué puede provocar espasmos intestinales en el SII: La diarrea y el estreñimiento.

Tratamientos para el SII

• Si presenta estreñimiento: Ablandadores de heces.
• Para reducir el dolor: Compuestos con hioscina.

Fármacos utilizados en el SII:

• Antidiarreicos
• Laxantes
• Antiespasmódicos

Nota: Algunos fármacos pueden provocar estreñimiento o ayudar a reducir la esteatorrea.

Fármacos Antiespasmódicos

• Butilhioscina/Metamizol sódico
• Bromuro de pinaverio
• Clonixinato de lisina
• Clonixinato de lisina/Hioscina

Fármacos Antieméticos

Antieméticos Centrales

• Ondansetrón
• Granisetrón
• Dolasetrón
• Palonosetrón

Indicaciones: Náuseas o vómitos inducidos por quimioterapia, radioterapia y postoperatorio.

Mecanismo de acción: Antagonistas selectivos del receptor 5-HT3 de la serotonina.

Antieméticos Periféricos

• Dimenhidrinato
• Metoclopramida
• Difenidol
• Meclizina/Piridoxina
• Espaven enzimático (Dimeticona/Pancreatina)

Indicaciones: En casos graves o urgentes, se administran por vía intramuscular (IM) o intravenosa (IV).

Insuficiencia Pancreática

Base del tratamiento: Suplementos de enzimas pancreáticas que contienen una mezcla de amilasa, lipasa y proteasa.

Fármacos indicados:

• Pancreatina
• Pancrealipasa (20,000-30,000 UI prandial y postprandial)

Agentes Ácidos Biliares

Uso: Se utilizan para la disolución de pequeños cálculos biliares de colesterol en pacientes con enfermedad sintomática de la vesícula biliar que rechazan la colecistectomía o no son candidatos para cirugía.

Fármacos:

• Ácido ursodesoxicólico (Ursodiol): Disuelve cálculos biliares pequeños.
• Ácido obeticólico: Tratamiento de la cirrosis biliar primaria.

Erradicación de Helicobacter pylori

Esquema de tratamiento (duración: 14 días):

• Inhibidores de la bomba de protones (IBP)
• Subsalicilato de bismuto
• Claritromicina (500 mg cada 8 horas)
• Metronidazol (500 mg cada 6 horas)

Dosis Específicas de Fármacos Gastrointestinales

• Cimetidina: 400 mg cada 12 horas.
• Nizatidina: 150 mg cada [dosis no especificada en el original].
• Famotidina: 20 mg cada 12 horas.
• Ranitidina: 150 mg cada 12 horas.
• Omeprazol: 20 mg cada 12 horas.
• Esomeprazol: 20 mg cada 12 horas.
• Lansoprazol: 30 mg cada 24 horas.
• Pantoprazol: 40 mg cada 24 horas.
• Subsalicilato de bismuto: Dos tabletas de 262 mg, cuatro veces al día.
• Sucralfato: 1 gramo cuatro veces al día.
• Función del Sucralfato: Forma una pasta viscosa que se une selectivamente a úlceras o erosiones hasta por 6 horas.
• Metoclopramida: 10 mg cada 12 horas.
• Domperidona: (Marca comercial: Motilium) [Dosis no especificada en el original].
• Senósidos A-B (formadores de masa): Tabletas de 8.6 mg cada 12 horas.
• Docusato sódico (lubricante de heces): 100 mg cada 8 o 12 horas.
• Citrato de Magnesio (osmótico): 500 mg cada 12 horas.
• Loperamida: 2 mg cada 6 horas (VO).
• Difenoxilato: 2.5 mg cada 6 horas (IV).
• Eluxadolina: 75 a 100 mg cada 12 horas.
• Butilhioscina/Metamizol sódico: 10 mg/250 mg cada 6 u 8 horas.
• Bromuro de pinaverio: 100 mg cada 8 horas.
• Clonixinato de lisina: 100 mg/2 ml (IV o IM).
• Clonixinato de lisina/Hioscina: Tableta de 250 mg/10 mg, una cada 8 horas.
• Ondansetrón: 8 mg cada 24 horas.
• Granisetrón: 1 mg cada 24 horas.
• Dolasetrón: 100 mg cada 24 horas.
• Palonosetrón: 0.5 mg cada 24 horas.
• Dimenhidrinato: 50 mg cada 8 horas (VO) (Marca comercial: Dramamine).
• Metoclopramida: 10 mg cada 6-8 horas (VO).
• Difenidol: 25 mg cada 12 horas (VO).
• Meclizina/Piridoxina: 25 mg/50 mg cada 8 horas (VO) (Marca comercial: Bonadoxina).
• Espaven enzimático (Dimeticona/Pancreatina): 130/40 mg cada 8 horas.
• Ácido Ursodesoxicólico (Ursodiol): 10 mg/kg/día (VO) durante 12 a 24 meses.
• Ácido Obeticólico: 5 a 10 mg al día (VO) en combinación con Ursodiol durante 12 meses.

Antibióticos

Clasificación y Mecanismos de Acción

• Antibióticos activos en la membrana o pared celular: Fosfomicina, Bacitracina, Daptomicina, Cicloserina.
• Mecanismo de acción de la Fosfomicina: Inhibe una etapa temprana de la síntesis de la pared bacteriana.
• Dosis de Fosfomicina: Dosis única de 3 g para infecciones no complicadas del tracto urinario.
• Seguridad de la Fosfomicina en el embarazo: Sí, y es excretada por el riñón.
• Clasificación de los fármacos antibióticos: Bactericidas y bacteriostáticos.
• Tipos de bacterias: Gram positivas, Gram negativas, Aerobias, Anaerobias.

Mecanismos de Resistencia Bacteriana

• Presencia de betalactamasas: Uso de antibiótico incorrecto.
• Modificación de las PBP blanco: Dosis incorrecta.
• Penetración alterada del fármaco a las PBP blanco: Común en bacterias Gram negativas.
• Flujo de salida de antibióticos: Del periplasma hacia el exterior.

Fármacos Betalactámicos

Qué son: Son compuestos con un anillo betalactámico de 4 miembros.

Antibióticos más utilizados: Betalactámicos.

Farmacocinética de los Betalactámicos

• Alcanzan concentraciones plasmáticas elevadas.
• La semivida es baja, por lo que deben administrarse varias veces al día (excepto Ertapenem y Ceftriaxona, con semivida más prolongada de 24 horas).
• Penicilina G con procaína o benzatina (cada 24 horas o cada 3 semanas).
• Por vía oral (VO) tienen mala absorción, y los alimentos retrasan la absorción.
• La eliminación es renal.

Clasificación de los Fármacos Betalactámicos

• Penicilinas
• Cefalosporinas
• Carbapenémicos
• Monobactámicos
• Inhibidores de las betalactamasas

Penicilinas

Penicilinas de Bajo Espectro

• Penicilina G (Bencilpenicilina)
• Penicilina benzatínica
• Penicilina procaína

Dosis:

• 1,200,000 U cada semana (IM)
• 800,000 U cada 12 a 24 horas (IM)

Bacterias sensibles: Gonococo, Estreptococo, Neumococo.

Penicilinas Resistentes a Betalactamasas (Bajo Espectro)

• Dicloxacilina
• Meticilina
• Oxacilina

Dosis:

• Dicloxacilina: 500 mg cada 8 horas (VO).
• Meticilina y Oxacilina: 1-2 g cada 6 horas (VO).

Bacterias sensibles: Estafilococo.

Penicilinas de Amplio Espectro (Susceptibles a Betalactamasas)

• Ampicilina
• Amoxicilina

Dosis:

• 500 mg cada 8 horas (VO).
• Para neumonía adquirida en la comunidad, se aumenta a 1 g cada 8 horas (VO).

Bacterias sensibles: Estreptococos.

Penicilinas de Amplio Espectro (Resistentes a Betalactamasas)

• Amoxicilina con ácido clavulánico
• Piperacilina-Tazobactam

Dosis:

• Amoxicilina con ácido clavulánico: 500 mg/125 mg cada 8 horas (VO).
• Piperacilina-Tazobactam: 4 g/500 mg cada 12 horas (IV).

Bacterias sensibles: Estreptococo, Neumococo.

Penicilinas de Espectro Extendido

• Piperacilina
• Ticarcilina
• Carbenicilina

Cefalosporinas

Primera Generación

• Cefalexina: 500 mg cada 8 horas (VO)
• Cefazolina: 1 g cada 24 horas (IV/IM)
• Cefalotina
• Cefadroxilo: 500 mg cada 8 horas (VO)

Segunda Generación

• Cefaclor: 500 mg cada 8 horas (VO/IV/IM)
• Cefuroxima: 500 mg cada 8 horas (VO/IV/IM)
• Cefoxitina: 1 g cada 24 horas (IV/IM)

Tercera Generación

• Ceftriaxona: 1 g cada 12-24 horas (IV/IM)
• Cefotaxima: 1 g cada 24 horas (IV/IM)
• Cefixima: 400 mg cada 8 horas (VO)
• Ceftazidima: 1 g cada 24 horas (IV/IM)

Cuarta Generación

• Cefepima: 1 g cada 24 horas (IV/IM)

Quinta Generación

• Ceftarolina: 600 mg cada 24 horas (IV/IM)
• Ceftolozano: 1 g cada 24 horas (IV)

Carbapenémicos

• Meropenem: 1 g cada 24 horas (IV)
• Imipenem: 1 g cada 24 horas (IV)
• Ertapenem: 1 g cada 24 horas (IV)
• Doripenem: 500 mg cada 24 horas (IV)

Monobactámicos

• Aztreonam: 75 mg cada 8 horas (inhalado)

Inhibidores de las Betalactamasas

• Ácido clavulánico
• Sulbactam
• Tazobactam

Propósito: Prevenir la inactivación de los antibióticos betalactámicos por las betalactamasas, ya que se unen irreversiblemente a estas enzimas.

Qué son las betalactamasas: Enzimas producidas por las bacterias que les confieren resistencia a la acción de los antibióticos betalactámicos (mecanismo de resistencia bacteriana).

Tetraciclinas

• Tetraciclina
• Doxiciclina
• Minociclina

Efecto: Bacteriostático.

Mecanismo de acción: Inhiben la síntesis de proteínas bacterianas, uniéndose a la subunidad ribosomal 30S.

Aplicaciones clínicas: Infecciones causadas por Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia, paludismo, H. pylori y acné (oxitetraciclina).

Farmacocinética, Toxicidad e Interacciones

Tetraciclina

• Vía oral.
• Vida media de 8 horas.
• Efectos adversos: Gastritis/úlcera gástrica, hepatotoxicidad/fotosensibilidad, alteración en huesos y dientes. Teratogénico.

Doxiciclina

• Vía oral e intravenosa.
• Vida media de 18 horas.
• Dosificación cada 12 horas.
• Indicaciones: Neumonía adquirida en la comunidad y exacerbaciones de la bronquitis.
• Dosis: 100 mg cada 12 horas por 7 días.

Minociclina

• Vía oral e intravenosa.
• Vida media de 18 horas.
• Dosificación cada 12 horas.
• Indicaciones: Neumonía adquirida en la comunidad y exacerbaciones de la bronquitis.
• Efectos adversos: Causa toxicidad vestibular reversible.
• Dosis: 100 mg cada 12 horas por 7 días.

Macrólidos

• Eritromicina: 500 mg cada 6 horas por 7 días.
• Claritromicina: VO, vida media de 6 horas, contra M. leprae, 500 mg cada 12 horas por 7 días.
• Azitromicina: 500 mg cada 24 horas por 7 días, vida media de 68 horas.

Mecanismo de acción: Previenen la síntesis de proteínas bacterianas, uniéndose a la subunidad ribosomal 50S.

Efecto: Actividad bacteriostática.

Aplicaciones clínicas: Neumonía adquirida en la comunidad (Streptococcus/Staphylococcus), alternativa en alérgicos a las penicilinas, Chlamydia.

Farmacocinética, Toxicidad e Interacciones

• Vía oral/intravenosa.
• Vida media de 1.5 horas (para Eritromicina).
• Dosificación cada 6 horas (para Eritromicina).
• Inhibidor del citocromo P450.
• Efectos adversos: Hepatotoxicidad, prolongación del QT.

Fármaco especialmente indicado en Chlamydia: Azitromicina.

Cloranfenicol

Mecanismo de acción: Previene la síntesis de proteínas, uniéndose a la subunidad ribosomal 50S.

Efecto: Actividad bacteriostática.

Aplicación clínica: Actualmente, su uso es limitado debido a toxicidades graves, siendo más común en uso oftálmico.

Farmacocinética, Toxicidad e Interacciones

• Vía intravenosa (IV).
• Depuración hepática.
• Efectos adversos: Anemia, síndrome del niño gris.

Otros Antibióticos

• Quinupristina-Dalfopristina: Dosificación cada 8-12 horas.
• Linezolida: 600 mg cada 12 horas por 7 días (VO/IV).

Aminoglucósidos

• Gentamicina
• Amikacina
• Tobramicina
• Estreptomicina
• Neomicina

Dosis:

• Gentamicina: 80 mg cada 12 horas por 7 días (IM o IV).
• Amikacina: 500 mg cada 12 horas por 7 días (IM o IV).
• Tobramicina: 300 mg cada 12 horas por 7 días (IM o IV).

Usos específicos:

• Estreptomicina: Tuberculosis y endocarditis enterocócica.
• Neomicina: Antes de la cirugía intestinal para disminuir la microbiota aeróbica.

Espectinomicina

Mecanismo de acción: Previene la síntesis de proteínas bacterianas, uniéndose a la subunidad ribosomal 30S.

Aplicación clínica: Infecciones gonocócicas resistentes.

Indicación alternativa: Infecciones gonocócicas en pacientes alérgicos a penicilina.

Antagonistas de Folato

• Trimetoprim-Sulfametoxazol

Quinolonas

Quinolonas de 1ª Generación

• Ácido Nalidíxico
• Ácido Pipemídico

Quinolonas de 2ª Generación

• Ciprofloxacino: 500 mg
• Norfloxacino: 400 mg
• Ofloxacino: 400 mg cada 12 horas

Quinolonas de 3ª Generación

• Levofloxacino: 500 mg - 750 mg

Quinolonas de 4ª Generación

• Moxifloxacino: 400 mg

Quinolonas de 5ª Generación

• Delafloxacina: 450 mg cada 12 horas

Antimicobacterianos

• Isoniazida
• Rifampicina
• Pirazinamida
• Etambutol

Antivirales

Fármacos Antivirales Generales

• Aciclovir: 400 mg 3 veces al día por 10 días (VO); crema al 5% 4 veces al día (cutánea).
• Famciclovir: 250 mg 3 veces al día por 10 días (VO).
• Valaciclovir: 1000 mg 2 veces al día por 10 días (VO).
• Penciclovir: Crema al 1% 4 veces al día (cutánea).
• Ganciclovir: Gel al 0.5% 4 veces al día (cutánea) (para queratoconjuntivitis herpética).
• Docosanol: Crema al 10% 4 veces al día (cutánea).

Antivirales para Varicela

• Aciclovir: 20 mg/kg de peso (máximo 800 mg) 4 veces al día (VO).
• Valaciclovir: 20 mg/kg de peso (máximo 1000 mg) 4 veces al día (VO).

Nota: Las indicaciones de Herpes Labial/Genital mencionadas en el original parecen ser un error de copia en esta sección.

Antivirales para Herpes Zóster

• Aciclovir: 800 mg 5 veces al día (VO) por 10 días.
• Valaciclovir: 1 g tres veces al día (VO).
• Famciclovir: 500 mg tres veces al día (VO).
• Foscarnet: 60 mg cada 8 horas hasta la curación (para herpes zóster/varicela).

Antirretrovirales

• Abacavir: 300 mg cada 12 horas (VO).
• Atazanavir: 400 mg cada 24 horas (combinable con otros antirretrovirales).
• Bictegravir: 50 mg cada 24 horas.
• Darunavir: 800 mg cada 24 horas (VO).
• Delavirdina: 400 mg tres veces al día (VO).
• Didanosina: 400 mg cada 24 horas (VO).
• Efavirenz: 600 mg cada 24 horas (VO).

Efectos adversos comunes: A nivel gastrointestinal.

Antimicóticos

• Anfotericina B: Macrólido polieno.
• Flucitosina: Análogo de la pirimidina.
• Ketoconazol: Azoles.
• Itraconazol
• Fluconazol
• Caspofungina: Equinocandinas.
• Terbinafina: Alilamina.

Dosis de Itraconazol: 100 mg cada 12 horas (vía oral).

Dosis de Fluconazol: 150 mg cada semana.

Endocrinología

Hormonas Adenohipofisiarias

• Tirotropas: Secretan tirotropina (TSH), que estimula la secreción de hormonas tiroideas (T3 y T4).
• Corticotropas: Secretan corticotropina (ACTH), que estimula la generación de glucocorticoides y andrógenos en la corteza suprarrenal.
• Somatotropas: Secretan hormona del crecimiento (GH), que estimula el crecimiento corporal.
• Gonadotropas: Secretan hormona luteinizante (LH) y folicoestimulante (FSH), que estimulan el desarrollo ovárico, regulan la espermatogenia testicular, y estimulan la ovulación, estrógenos, progesteronas y la producción de testosterona.
• Lactotropas: Secretan prolactina (PRL), que estimula la secreción y producción de leche. (Su secreción es inhibida por la dopamina).