Farmacología Endocrina: Mecanismos y Aplicaciones de Fármacos Hipofisarios y Antidiabéticos

Fármacos Reguladores de la Hormona de Crecimiento (GH) y Vasopresina

La farmacología hipofisaria incluye diversos análogos y antagonistas utilizados para modular el eje de la hormona de crecimiento (GH) y la vasopresina:

Análogos y Factores de Crecimiento

• Somatropina: Es un análogo de la hormona de crecimiento. Estimula la producción de IGF-1 (Factor de Crecimiento similar a la Insulina tipo 1), lo que aumenta el crecimiento óseo y potencia la lipólisis.
• Efectos Adversos (EA) de la Somatropina: Lipoatrofia e hipertensión intracraneal benigna.
• Mecasermina: Es IGF-1 recombinante. Está indicado cuando falla la GH. Destaca por provocar hipoglucemia y cefalea.

Antagonistas y Análogos de Somatostatina

• Pegvisomant: Es un antagonista del receptor de GH, utilizado para tratar la acromegalia. Sus efectos secundarios principales son un cuadro pseudogripal y la elevación de las transaminasas.
• Pasireotida: Es un análogo de somatostatina con alta afinidad por el receptor SSR5. Inhibe la secreción de ACTH y GH. Puede alterar la glucemia (causando hiperglucemia o hipoglucemia) y causar molestias gastrointestinales.
• Lanreotida y Octreotida: Son análogos de somatostatina que inhiben la entrada de calcio celular, bloqueando la secreción de GH y hormonas digestivas. Generan frecuentemente molestias gastrointestinales (como esteatorrea) y colelitiasis a largo plazo.

Reguladores de la Vasopresina

• Tolvaptan: Funciona como antagonista competitivo de los receptores V2 de la vasopresina, induciendo la eliminación de agua.

Estrategias Terapéuticas en Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2)

La selección del tratamiento antidiabético se basa en el perfil del paciente y las comorbilidades asociadas:

H4. Tratamiento según el Perfil del Paciente

1. Pacientes Ancianos

   Se priorizan fármacos con bajo riesgo de hipoglucemia.

   • Opción 1: Metformina.
   • Opción 2: Metformina + iDPP4.

2. Pacientes Obesos

   Se buscan fármacos que favorezcan la pérdida de peso.

   • Opción 1: Metformina.
   • Opción 2: Metformina + Análogo de GLP-1.
   • Opción 3: Metformina + Análogo de GLP-1 + iSGLT2.

3. Enfermedad Renal Crónica (ERC)

   El tratamiento depende del aclaramiento de creatinina (Cl).

   • Cl 45 a 60 ml/min:
     • Opción 1: Metformina + iSGLT2.
     • Opción 2: Análogos del GLP-1 (en concreto, Liraglutida) para evitar el avance de la insuficiencia renal (IR).
   • Cl menor de 15 ml/min: La Metformina está totalmente contraindicada. El tratamiento se limita a iDPP4, Repaglinida o Pioglitazona.

4. Insuficiencia Cardíaca (IC)

   • Opción 1: Metformina + iSGLT2.
   • Si necesita más: Añadir un GLP-1 o iDPP4.

5. Elevado Riesgo Cardiovascular

   Se recomienda la combinación de fármacos con beneficio cardiovascular demostrado.

   • Tratamiento: Metformina + Análogo de GLP-1 en combinación con un iSGLT2.

Mecanismos de Acción de Fármacos Antidiabéticos

H3. Fármacos que Reducen la Resistencia a la Insulina

• Biguanidas (Metformina): Reducen la resistencia de los tejidos a la insulina mediante la supresión del factor SREBP-1.
• Glitazonas (Pioglitazona): Son agonistas del receptor PPAR-alfa.

H3. Fármacos Estimulantes de la Secreción de Insulina Pancreática

• Sulfonilureas (Gliclazida) y Meglitinidas (Repaglinida): Actúan sobre la subunidad SUR-1 de los receptores de los canales de K+ ATP dependientes en las células beta pancreáticas.

H3. Sistemas de Incretinas

• Gliptinas (iDPP4): Inhibidores de la Dipeptidil Peptidasa 4 (iDPP4). Ejemplos: Vildagliptina (útil en insuficiencia renal) y Sitagliptina (útil en insuficiencia hepática).
• Incretinomiméticos (Análogos de GLP-1): Como la Semaglutida. Poseen un efecto hiperglucemiante dependiente de la glucosa, disminuyen la tensión arterial (TA), mejoran el perfil lipídico y promueven la pérdida de peso.
• Tirzepatida: Es un agonista dual (GLP-1 y GIP).

H3. Otros Mecanismos

• Inhibidores de la Alfa-Glucosidasa: Retardan la absorción de carbohidratos mediante la inhibición de la alfa-glucosidasa.