Farmacología del Dolor e Inflamación: Anestésicos Locales, Opioides y Antiinflamatorios

Anestésicos Locales

Mecanismo de Acción (M.A.)

Estabilizan todas las membranas excitables. En los nervios, alteran la propagación del potencial de acción al elevar el umbral de excitación y retardar la velocidad de conducción. Esto se debe a que se unen a sitios específicos de los canales de sodio activados por voltaje en la membrana neuronal.

Factores Influyentes en Secuencia e Intensidad del Bloqueo

• Diámetro de la fibra nerviosa.
• pH del medio.
• Vascularización de la zona.

Tipos de Anestésicos Locales

De Tipo Amídico

• Lidocaína: Uso tópico en mucosas, piel intacta, tejido celular subcutáneo y úlceras subcutáneas.
• Xilocaína: (Nota: Xilocaína es una marca comercial común para la Lidocaína).

Opioides

Clasificación

• Narcóticos Potentes: Hidromorfona, Meperidina, Morfina.
• Moderadamente Narcóticos: Tramadol, Oxicodona, Hidrocodona, Codeína.

Mecanismo de Acción (M.A.)

Los receptores opioides se encuentran ubicados tanto en la terminal axónica de las neuronas de los circuitos inhibitorios descendentes y locales, como en el soma de la neurona con las que hacen sinapsis. Al ser receptores ligados a proteína G, inhiben la adenilato ciclasa e inducen:

1. La supresión de las corrientes de calcio dependientes de voltaje en las terminales axónicas, reduciendo así la liberación de neurotransmisores excitatorios.
2. El aumento de la salida de potasio (K+), lo que hiperpolariza la neurona postsináptica y disminuye su respuesta a los neurotransmisores excitatorios.

Reacciones Adversas (R.A.)

• Aumento de la liberación de prolactina.
• Disminución de gonadotropina, estrógenos, progesterona, cortisol, testosterona.
• Uso crónico puede causar hipogonadismo.
• Somnolencia, letargo.
• Dependencia física, tolerancia.
• Síndrome de Abstinencia Severo: Hiperalgesia, diarrea, sudoración, bostezos, pérdida de apetito, temblor, irritabilidad, hipertensión, estornudos, agitación, dolor abdominal, midriasis.
• Intoxicación Aguda: Coma, cianosis, shock, excitación, convulsiones y alucinaciones. Tratamiento de Intoxicación Aguda: Naloxona.

Notas Específicas sobre Opioides

• Meperidina: Pocos efectos adversos (E.A.) cardiovasculares. El uso crónico puede causar taquicardia e hipotensión.
• Metadona: Por su vida media larga, es útil en el manejo del dolor crónico y en la detoxificación de pacientes adictos a heroína o morfina. Sin embargo, puede acumularse con gran riesgo de depresión respiratoria con el uso prolongado.

Usos Terapéuticos

• Dolor moderado a severo.
• Dolor agudo de origen visceral producido por distensión, tracción, espasmo o isquemia.
• Dolor agudo de origen traumático.
• Pilar en el manejo del dolor postoperatorio.
• Dolor crónico de origen neoplásico y no neoplásico.
• Analgesia epidural.
• Obstetricia (ver nota específica).
• Premedicación anestésica.
• Edema pulmonar agudo (alivia ansiedad y disnea).

Manejo del Dolor

• Dolor Agudo: Inicialmente AINEs (Dipirona o Acetaminofén). Si es ineficaz, se debe asociar un opioide.
• Dolor Crónico (Escalera Analgésica de la OMS):
  1. Primer Escalón: AINE o Paracetamol.
  2. Segundo Escalón: Opioide poco potente (Codeína, Oxicodona, Tramadol) +/- Coadyuvantes +/- AINE/Paracetamol.
  3. Tercer Escalón: Opioides potentes vía oral (Morfina, Hidromorfona, etc.) +/- Coadyuvantes +/- AINE/Paracetamol.
  4. Dolor Severo (Alternativa/Cuarto Escalón): Vía parenteral, técnicas invasivas.

Notas Adicionales sobre Eficacia

• Son más eficaces para el dolor sordo continuo que para el dolor agudo intermitente, pero con dosis aumentadas pueden aliviar dolores severos agudos.
• El dolor somático y visceral nociceptivo responde mejor que el dolor neuropático.
• Obstetricia: La Meperidina no retarda el trabajo de parto y produce menor depresión respiratoria neonatal que la morfina.

Antiinflamatorios

Fármacos que Actúan Sobre los Derivados del Ácido Araquidónico

• Inhibidores de la Ciclooxigenasa (COX): AINEs (Antiinflamatorios No Esteroideos).
• Inhibidores de la Fosfolipasa A2: Glucocorticoides.

Fármacos que Modifican las Funciones de los Polimorfonucleares

• Inhibidores de la Migración Leucocitaria: Colchicina.
• Estabilizadores de la Membrana Lisosomal: Cloroquina, Hidroxicloroquina.

Fármacos que Neutralizan los Radicales Libres del Oxígeno

• Enzimas que Inactivan Radicales Superóxidos: Orgoteína (Superóxido Dismutasa).

Fármacos Modificadores de la Enfermedad (FARMEs) en Reumatología

• No Biológicos (Sintéticos): Leflunomida, Metotrexato.
• Biológicos: Inhibidores del Factor de Necrosis Tumoral Alfa (Anti TNF-α), entre otros.

Mediadores de la Inflamación, Dolor y Fiebre

• Mediadores de la Inflamación: Histamina, bradicinina, serotonina, leucotrienos.
• Dolor: Los receptores nociceptivos perciben el estímulo doloroso en las terminaciones nerviosas libres.
• Fiebre: El hipotálamo regula la temperatura corporal y el equilibrio entre la producción y la pérdida de calor. La fiebre se produce por un reajuste de este termostato, a menudo inducido por pirógenos.