Farmacología Clínica en Reumatología: Mecanismos de Acción y Efectos Adversos

Control Hematológico y Toxicidad por Metotrexato

Se realizó un control hematológico a los 4 meses de iniciado el tratamiento con metotrexato, hallándose un recuento leucocitario de 1500 leucocitos/mm³. La explicación más probable a este hallazgo es porque el metotrexato:

a. Inhibe la reducción del folato en leucocitos impidiendo su expansión clonal.

Consideraciones sobre las Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM)

• Las principales RAM de los antifolatos se observan en la médula ósea y el epitelio intestinal, siendo consecuencia directa de su acción sobre el metabolismo del ácido fólico.
• Los efectos secundarios generalmente se revierten por completo a las 2 semanas de suspender su administración; sin embargo, en pacientes con función renal alterada, la recuperación puede demorar más tiempo.
• Otras RAM incluyen: alopecia, dermatitis, neumonitis intersticial alérgica, nefrotoxicidad y teratogénesis. También puede aparecer cirrosis tras un tratamiento continuo a largo plazo.

Inmunosupresión con Ciclosporina en Artritis

En vista de la aparición de esta RAM, se decidió cambiar el metotrexato por ciclosporina. Este agente ha demostrado también eficacia en el manejo de este tipo de artritis porque:

c. Bloquea la síntesis de IL-2.

Mecanismo de Acción de la Ciclosporina

La actividad inmunosupresora de la ciclosporina radica en su capacidad para:

• Disminuir la proliferación clonal de células T, inhibiendo la síntesis de IL-2 y, posiblemente, la expresión de sus receptores. Esto ocurre a través de la unión a la ciclofilina, complejo que posteriormente inhibe a la calcineurina.
• Reducir la inducción y proliferación clonal de células T citotóxicas a partir de células T precursoras CD8+.
• Disminuir la función de los linfocitos T efectores responsables de las respuestas mediadas por células (por ejemplo, la disminución de la hipersensibilidad de tipo retardado).
• Reducir las respuestas de las células B dependientes de células T.

Gastroprotección con Omeprazol en Terapias Combinadas

Además de la terapia mencionada, el médico tratante recetó omeprazol. ¿Cuál fue la razón para tomar esta conducta?

d. Prevenir el sangrado gástrico inducido por prednisona o naproxeno.

Fisiopatología de la Mucosa Gástrica

Las prostaglandinas son esenciales para el mantenimiento de la integridad de la mucosa gástrica, ya que promueven la vasodilatación local, la secreción de moco y bicarbonato, y disminuyen la producción de ácido gástrico. Al inhibir su producción, ya sea por la inhibición de la COX-1 (AINEs como el naproxeno) o por la inhibición de la actividad de la fosfolipasa A2 (corticoides como la prednisona), la producción de ácido aumenta, elevando la probabilidad de daño y sangrado en la mucosa gástrica.

Manejo de la Gota y Uso de Alopurinol

Puede ocurrir un aumento de las crisis gotosas al inicio de la terapia con alopurinol. Además, durante estos ataques agudos, puede aumentar el dolor, por lo que no se indica su inicio en estas ocasiones. ¿Cuál es la explicación a esta situación?

a. La remodelación de cristales de urato puede aumentar la circulación de ácido úrico soluble.

Farmacodinámica del Alopurinol

• El alopurinol reduce la síntesis de ácido úrico mediante la inhibición competitiva de la xantina oxidasa.
• El fármaco es metabolizado inicialmente por la xantina oxidasa en aloxantina (oxipurinol), la cual persiste en los tejidos y actúa como un inhibidor eficaz no competitivo de la enzima.
• Se produce un aumento en la movilización de hipoxantina, que es más soluble, desde los depósitos hísticos.
• Como resultado de los cambios fisicoquímicos en las superficies de los cristales de urato a medida que estos comienzan a disolverse, pueden aumentar los ataques de gota durante la fase inicial del tratamiento.