Farmacología Clínica: Mecanismos de Acción y Efectos Adversos de Fármacos Antiinflamatorios y Antihistamínicos

Mecanismo de Acción de la Colchicina en Crisis Agudas

El efecto de la colchicina no está completamente descrito; sin embargo, es considerado el fármaco de elección para las crisis agudas de gota debido a los siguientes mecanismos:

Acción sobre la Tubulina y Migración Leucocitaria

• Promueve la despolimerización de la tubulina, inhibiendo la migración leucocitaria.
• La colchicina evita la migración de los neutrófilos a las articulaciones, aparentemente tras unirse a la tubulina, resultando en la despolimerización de los microtúbulos y una motilidad celular reducida y errática.
• Puede disminuir la secreción de factores quimiotácticos y aniones superóxido por los neutrófilos activados.

Modulación del Inflamasoma

Limita la activación del inflamasoma NALP3 inducida por el cristal de urato monosódico y la posterior formación de IL-1$\beta$ e IL-18.

Efectos Farmacológicos de la Desloratadina en Alergias Estacionales

Un paciente con síntomas molestos de alergia estacional recibe desloratadina. ¿Cuál de los siguientes efectos farmacológicos se le pueden atribuir al medicamento propuesto?

b. Inhibe la vasodilatación y la permeabilidad vascular.

Acciones de los Antihistamínicos (Bloqueadores H1)

Los antihistamínicos ejercen diversos efectos beneficiosos en la respuesta alérgica:

• Inhiben la mayoría de los efectos de la histamina en el músculo liso, especialmente la constricción del músculo liso vascular respiratorio.
• Inhiben los efectos vasodilatadores más rápidos mediados por la activación de los receptores H1 en las células endoteliales (síntesis/liberación de óxido nítrico y otros mediadores) a dosis más bajas de histamina.
• Bloquean el aumento de la permeabilidad capilar y la formación de edema y ronchas causadas por la histamina. Igualmente, disminuyen el prurito, pero no la hipotensión o la broncoconstricción en el asma alérgica.
• Muchos antagonistas H1 de segunda generación (p. ej., cetirizina, desloratadina, fexofenadina y otros) son estabilizadores de los mastocitos, disminuyendo su degranulación durante una respuesta alérgica.

Contraindicación de Antihistamínicos en Hipertrofia Prostática Benigna (HPB)

Considerando que este paciente también tiene hipertrofia prostática benigna, ¿cuál de los siguientes antihistamínicos está contraindicado?

b. Clorfenamina

Clasificación y Efectos Adversos de los Antihistamínicos

La contraindicación se relaciona con los efectos anticolinérgicos:

Antihistamínicos de Primera Generación

• Los de "primera generación" (hidroxicina, clorfenamina) cruzan la barrera hematoencefálica y con frecuencia tienen acciones sedantes y anticolinérgicas. Los efectos anticolinérgicos (como la retención urinaria) son problemáticos en pacientes con HPB.

Antihistamínicos de Segunda y Tercera Generación

• Los de "segunda generación" no entran al sistema nervioso central (SNC) y no producen sedación (loratadina, desloratadina), pero algunos pueden tener toxicidad cardiaca al prolongar el intervalo QT (ejemplo histórico: terfenadina).
• Los de “tercera generación” (fexofenadina) tienen mejor seguridad cardiaca.

Razón para Suspender Celecoxib en Pacientes con Riesgo Renal

El cardiólogo debió suspender el celecoxib en este paciente, porque este medicamento:

a. Puede promover retención de $\text{Na}^+$ y $\text{K}^+$ y contrarresta el efecto de diuréticos.

Impacto de los AINEs (Inhibidores Selectivos de COX-2) en la Función Renal

Los AINEs, incluido el celecoxib (un inhibidor selectivo de la COX-2), afectan el equilibrio hídrico y electrolítico renal al interferir con la regulación de las prostaglandinas:

• Las prostaglandinas participan en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal, específicamente en la vasodilatación compensatoria mediada por $\text{PGE}_2$ que se produce en respuesta a la acción de la noradrenalina o angiotensina II. En presencia de deshidratación o baja volemia, la inhibición de estas puede desencadenar insuficiencia renal aguda.
• Los AINEs evitan la inhibición inducida por prostaglandinas tanto de la reabsorción de $\text{Cl}^-$ como de la hormona antidiurética, promoviendo retención de sodio y agua. Esto puede llevar a edema, hipertensión y contrarrestar el efecto de los diuréticos.