Farmacología Clínica de los Betabloqueadores: Mecanismos, Clasificación y Manejo de Efectos Adversos

Mecanismo de Acción y Clasificación de los Betabloqueadores

Betabloqueadores de Tercera Generación

Fármacos como el carvedilol y el labetalol (tercera generación) se distinguen por su capacidad de producir vasodilatación. Este efecto se logra mediante dos mecanismos principales:

• Producción de óxido nítrico.
• Bloqueo de receptores alfa-1.

Propiedades Farmacológicas Específicas del Carvedilol

Se ha descrito que el carvedilol posee efectos antiinflamatorios y antioxidantes, lo que explica adicionalmente sus ventajas en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.

Además, estos agentes bloquean la entrada de calcio a la célula.

Uso en el Temblor Esencial

El uso de betabloqueadores en el temblor esencial se explica por el bloqueo simpático en el músculo estriado, donde se han detectado receptores beta-2 cuya estimulación produce temblor.

Farmacocinética y Metabolismo

Fármacos Liposolubles (Lipofílicos)

Fármacos como el propanolol, metoprolol, nebivolol y labetalol son liposolubles y se metabolizan casi en su totalidad en el hígado. Penetran bien la barrera hematoencefálica, lo que explica la mayor frecuencia de efectos adversos en el SNC, como las pesadillas y otros trastornos psíquicos.

Fármacos Hidrófilos

El atenolol y el bisoprolol son hidrófilos. Poseen un metabolismo hepático mínimo y se excretan casi inalterados por el riñón. Tienen una vida media larga, lo que permite una dosificación de una sola vez al día. Penetran más lentamente y en menor cantidad el SNC, aunque también pueden causar efectos psíquicos, incluyendo:

• Reducción en la agudeza mental.
• Deterioro de la memoria reciente.
• Disminución de la capacidad de concentración.

Grupo Intermedio y Metabolismo CYP2D6

El carvedilol, acebutolol y el timolol se encuentran en un grupo intermedio y presentan un metabolismo hepático alto.

Es crucial considerar las interacciones farmacológicas de fármacos como el metoprolol, carvedilol y nebivolol, ya que son metabolizados en especial por la enzima CYP2D6, por lo tanto, debe tenerse en mente sus interacciones farmacológicas.

Reacciones Adversas (Efectos Secundarios)

Las reacciones adversas son más frecuentes en personas de la tercera edad o cuando se utiliza la vía intravenosa (IV).

Bradicardia e Hipotensión

La bradicardia se presenta en ocasiones acompañada de hipotensión.

Disfunción Cardíaca

La disfunción sistólica aparece sobre todo en pacientes con una función cardíaca deficiente.

Bloqueos AV

Los bloqueos AV parciales o completos se presentan con mayor frecuencia si ya existe una condición agravante, como la administración concomitante de digital o verapamilo (lo que incrementa el bloqueo).

Manejo de la Toxicidad Cardíaca

El glucagón es útil para revertir la mayoría de los efectos tóxicos cardíacos de los betabloqueadores. Los bloqueos cardíacos se suelen tratar con atropina IV. También se puede utilizar dobutamina para contrarrestar el efecto inotrópico negativo y la falla cardíaca aguda.

Broncoespasmo y Anafilaxia

El broncoespasmo es una complicación que aparece particularmente en pacientes con asma o EPOC. Los beta-2 estimulantes se usan para tratar el broncoespasmo. Dado que la acción simpática beta de las catecolaminas es una respuesta favorable en casos de anafilaxia, esta tiende a ser más severa si el paciente está tomando un bloqueante beta.

Otros Efectos

• Fenómeno de Raynaud: Frialdad en las extremidades.
• Enmascaramiento de los síntomas de hipoglucemia producida por la insulina.
• Hipotermia.

Nota: Los ancianos son menos sensibles a los efectos antihipertensivos de estos medicamentos, pero no a los efectos adversos.

Interacciones Farmacológicas

Las interacciones pueden ser clínicamente significativas:

• Calcio Antagonistas (Verapamilo y Diltiazem): Se puede precipitar insuficiencia cardíaca, bradicardia severa o bloqueo AV por los efectos aditivos sobre la contractilidad, el automatismo y la velocidad de conducción.
• Digoxina: Contrarrestan su efecto inotrópico positivo, a la vez que potencian la bradicardia y el retardo en la velocidad de conducción AV.
• Hipoglucemiantes: Se incrementa el efecto hipoglucémico.
• AINES (Antiinflamatorios No Esteroideos): Disminuyen levemente el efecto hipotensor.
• Epinefrina: El efecto presor de la epinefrina se aumenta en pacientes que toman bloqueantes no selectivos, y puede haber resistencia al tratamiento de la anafilaxia por este fármaco.
• Clonidina: Se puede incrementar el fenómeno de rebote hipertensor producido por la clonidina.

Usos Terapéuticos

Las pautas para el manejo de los betabloqueadores incluyen:

• Hipertensión arterial.
• Angina pectoris.
• Insuficiencia cardíaca.
• Arritmias.

Administración en el Infarto de Miocardio

La administración precoz en el infarto del miocardio ha demostrado que reduce el tamaño de este, previene arritmias y proporciona otros efectos beneficiosos señalados anteriormente.