Farmacología de Benzodiacepinas y Agentes Ansiolíticos: Perfiles de Acción y Manejo de la Dependencia

Farmacología de Agentes para el Tratamiento de la Ansiedad y Psicosis

Benzodiacepinas (BZD): Vida Media y Efectos

• Las **BZD de vida media intermedia y prolongada** son las que se usan para el tratamiento de la ansiedad.
• El **diazepam** y el **clordiazepóxido** tienen una vida media entre 20 y 40 horas, con un metabolito activo (nordiazepam) que tiene una vida media de más de 60 horas.
• El **clonazepam** tiene una vida media de 24 horas y el **lorazepam** de 12 horas, que es la misma vida media del **alprazolam**.

Dada la extensa vida media del diazepam y clordiazepóxido y sus metabolitos, se producen “resacas” de larga duración.

—No obstante, los compuestos de acción más corta, como el **lorazepam** y **alprazolam**, pueden producir un deterioro sustancial del desempeño en el trabajo con sedación diurna y disminución de la habilidad para conducir un día después.

Hipnóticos No Benzodiazepínicos

El **Zolpidem** es un hipnótico no benzodiazepínico, sin actividad ansiolítica.

Dependencia y Síndrome de Abstinencia de Benzodiacepinas

• Las **benzodiazepinas producen dependencia**, y este es un problema importante.
• En pacientes, el cese abrupto del tratamiento con benzodiazepina después de semanas o meses de uso provoca un aumento de la ansiedad, junto con temblor, mareo, tinnitus, anorexia y pérdida de peso, irritabilidad e insomnio.
• El síndrome de abstinencia tiene un inicio más lento que con opioides, cocaína o alcohol, probablemente debido a la larga vida media plasmática de la mayoría de las benzodiacepinas.

Manejo de la Suspensión

Si una benzodiazepina se ha usado regularmente durante más de 2 semanas, su uso debe disminuirse en lugar de suspenderse abruptamente.

En algunos pacientes que toman hipnóticos con $\text{V}_{1/2}$ corta, es más fácil cambiar primero a un hipnótico con un $\text{V}_{1/2}$ larga y luego disminuirlos. El inicio de los síntomas de abstinencia de los medicamentos con una $\text{V}_{1/2}$ larga puede retrasarse. En consecuencia, se debe advertir al paciente sobre los síntomas asociados con los efectos de abstinencia.

Interacciones Serotoninérgicas

La **sertralina** y la **buspirona** incrementan la actividad serotoninérgica:

• **Sertralina**: inhibe la recaptación de serotonina (entre otras aminas).
• **Buspirona**: es un agonista parcial de los autoreceptores $5-\text{HT}_{1\text{A}}$ (con resultado de aumento de la secreción de serotonina).

Síndrome Serotoninérgico

Por lo tanto, se puede generar un **síndrome serotoninérgico**:

• Síntomas: confusión, alucinaciones, convulsiones, cambios extremos en la presión arterial, taquicardia, fiebre, sudoración excesiva, temblores, visión borrosa, espasmos o rigidez muscular, falta de coordinación, dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea.
• Los casos más severos pueden resultar en coma e incluso la muerte.

No obstante, la **buspirona no produce alteraciones motoras, de memoria o de concentración**. No tiene potencial de abuso, y no causa dependencia o síndrome de abstinencia; aunque su efecto tarda 3 semanas en aparecer.

Control de Estados Psicóticos

La **clorpromazina**, **haloperidol**, **flufenazina**, **olanzapina**, **risperidona**, **ziprazidona**, e incluso el **aripiprazol** (esta última no disponible en Chile para uso parenteral) pueden controlar rápidamente los estados psicóticos hiperactivos.

El **decanoato de flupentixol** es parenteral, pero se emplea para el mantenimiento de la terapia antipsicótica.

La **quetiapina** y **clozapina** son de uso exclusivamente oral.